Email             :
RPubs            : https://rpubs.com/albert23899
Jurusan          : Statistika
Address         : ARA Center, Matana University Tower
                         Jl. CBD Barat Kav, RT.1, Curug Sangereng, Kelapa Dua, Tangerang, Banten 15810.


1 Deskripsi Data

Data dibawah merupakan dataset yang diambil pada dataset R yang bernama colon. Dataset colon merupakan dataset pada R yang diambil datanya dari pasien yang mendapatkan treatment karena mengalami colorectal cancer

2 Tujuan

Tujuan dari studi kasus ini adalah mendeskripsikan konsep dari analisis survival, dalam studi mengenai kanker terdapat beberapa metode yang digunakan yaitu :

  1. Kaplan-Meier untuk memvisualisasikan kurva survival

  2. Log-rank test untuk membandingkan kurva survival 2 kelompok atau lebih

  3. Cox Proportional Hazard Regression yang mendeskripsikan dampak dari variabel dalam fungsi survival.

Konsep dasar Analisis Survival

  1. Membentuk dan menginterpretasikan kurva survival

  2. Menghitung dan Menganalisis perbedaan antara 2 kelompok pasien atau lebih

  3. Mendeskripsikan analisis multivariat menggunakan model Cox proportional hazards model.

3 Prinsip Analisis Survival

Analisis Survival merupakan metode statistika yang berhubungan dengan variabel waktu dan kejadian yang saling berkaitan.

3.1 Persiapan Data

library(survival)
library(survminer)
## Loading required package: ggplot2
## Loading required package: ggpubr
## 
## Attaching package: 'survminer'
## The following object is masked from 'package:survival':
## 
##     myeloma
library(DT)
data("colon")
## Warning in data("colon"): data set 'colon' not found
datatable(colon,
          caption = htmltools::tags$caption(
            style='caption-side: bottom; text-align: center:',
            htmltools::em('Table 1 : The Colorectal Cancer Data.')),
          extensions ='FixedColumns',
          options = list(scrollX= TRUE, fixedColumns=TRUE))

3.2 Menghitung Kurva Survival

Pemrograman dibawah merupakan perhitungan peluang survival berdasarkan jenis kelamin. Kita dapat menggunakan fungsi survfit() untuk menghitung Kaplan-Meier survival estimate.

m1<-survfit(Surv(time,status)~ sex, data=colon)
print(m1)
## Call: survfit(formula = Surv(time, status) ~ sex, data = colon)
## 
##         n events median 0.95LCL 0.95UCL
## sex=0 890    444   2174    1752      NA
## sex=1 968    476   2527    1976    2910

Informasi diatas berisi tentang Kaplan-Meier survival analysis yang digolongkan berdasarkan jenis kelamin. Angka 0 merupakan label untuk jenis kelamin perempuan dan 1 merupakan label untuk jenis kelamin laki-laki. Dari ringkasan diatas dapat diketahui bahwa jumlah observasi terdiri atas 890 pasien berjenis kelamin perempuan dan 968 pasien berjenis kelamin laki-laki. Untuk jumlah kematian, pasien dengan jenis kelamin perempuan sejumlah 444 orang dan pasien dengan jenis kelamin laki-laki sejumlah 476 orang. Median untuk waktu bertahan hidup pasien dengan jenis kelamin perempuan selama 2174 hari dan median waktu bertahan hidup pasien dengan jenis kelamin laki-laki 2527 hari.

summary(m1)
## Call: survfit(formula = Surv(time, status) ~ sex, data = colon)
## 
##                 sex=0 
##  time n.risk n.event survival std.err lower 95% CI upper 95% CI
##     8    890       1    0.999 0.00112        0.997        1.000
##    23    889       1    0.998 0.00159        0.995        1.000
##    36    887       1    0.997 0.00194        0.993        1.000
##    38    886       1    0.996 0.00224        0.991        1.000
##    40    885       1    0.994 0.00251        0.989        0.999
##    49    884       1    0.993 0.00275        0.988        0.999
##    52    883       1    0.992 0.00296        0.986        0.998
##    56    882       1    0.991 0.00317        0.985        0.997
##    68    880       1    0.990 0.00336        0.983        0.996
##    72    879       2    0.988 0.00371        0.980        0.995
##    77    877       1    0.986 0.00387        0.979        0.994
##    79    876       2    0.984 0.00418        0.976        0.992
##    80    874       2    0.982 0.00446        0.973        0.991
##    85    872       2    0.980 0.00473        0.971        0.989
##    86    870       1    0.979 0.00485        0.969        0.988
##    91    869       1    0.977 0.00498        0.968        0.987
##    93    868       1    0.976 0.00510        0.966        0.986
##    98    867       2    0.974 0.00533        0.964        0.985
##    99    865       2    0.972 0.00555        0.961        0.983
##   101    863       2    0.970 0.00576        0.958        0.981
##   103    861       1    0.968 0.00586        0.957        0.980
##   106    860       1    0.967 0.00596        0.956        0.979
##   113    859       2    0.965 0.00616        0.953        0.977
##   116    857       2    0.963 0.00635        0.950        0.975
##   118    855       1    0.962 0.00644        0.949        0.974
##   121    854       1    0.961 0.00653        0.948        0.973
##   122    853       2    0.958 0.00670        0.945        0.972
##   127    851       1    0.957 0.00679        0.944        0.971
##   131    850       1    0.956 0.00687        0.943        0.970
##   132    849       1    0.955 0.00696        0.941        0.969
##   139    848       1    0.954 0.00704        0.940        0.968
##   141    847       1    0.953 0.00712        0.939        0.967
##   143    846       1    0.952 0.00720        0.938        0.966
##   145    845       1    0.950 0.00728        0.936        0.965
##   146    844       2    0.948 0.00744        0.934        0.963
##   154    842       1    0.947 0.00751        0.932        0.962
##   157    841       2    0.945 0.00766        0.930        0.960
##   160    839       1    0.944 0.00773        0.929        0.959
##   161    838       1    0.943 0.00781        0.927        0.958
##   165    837       2    0.940 0.00795        0.925        0.956
##   166    835       1    0.939 0.00802        0.924        0.955
##   167    834       1    0.938 0.00809        0.922        0.954
##   169    833       1    0.937 0.00816        0.921        0.953
##   173    832       2    0.935 0.00829        0.919        0.951
##   174    830       1    0.934 0.00836        0.917        0.950
##   175    829       1    0.932 0.00842        0.916        0.949
##   176    828       1    0.931 0.00849        0.915        0.948
##   181    827       1    0.930 0.00855        0.914        0.947
##   183    826       1    0.929 0.00861        0.912        0.946
##   185    825       4    0.925 0.00886        0.907        0.942
##   186    821       2    0.922 0.00898        0.905        0.940
##   187    819       1    0.921 0.00904        0.904        0.939
##   188    818       1    0.920 0.00910        0.902        0.938
##   189    817       2    0.918 0.00922        0.900        0.936
##   198    815       1    0.917 0.00927        0.899        0.935
##   199    814       1    0.916 0.00933        0.897        0.934
##   201    813       1    0.914 0.00939        0.896        0.933
##   204    812       1    0.913 0.00944        0.895        0.932
##   205    811       1    0.912 0.00950        0.894        0.931
##   208    810       3    0.909 0.00966        0.890        0.928
##   215    807       1    0.908 0.00971        0.889        0.927
##   218    806       2    0.905 0.00982        0.886        0.925
##   221    804       1    0.904 0.00987        0.885        0.924
##   224    803       1    0.903 0.00992        0.884        0.923
##   226    802       1    0.902 0.00997        0.883        0.922
##   227    801       1    0.901 0.01003        0.881        0.921
##   229    800       1    0.900 0.01008        0.880        0.920
##   230    799       2    0.898 0.01018        0.878        0.918
##   232    797       1    0.896 0.01023        0.877        0.917
##   235    796       1    0.895 0.01027        0.875        0.916
##   237    795       1    0.894 0.01032        0.874        0.915
##   241    794       1    0.893 0.01037        0.873        0.914
##   242    793       1    0.892 0.01042        0.872        0.913
##   243    792       1    0.891 0.01047        0.870        0.912
##   245    791       1    0.890 0.01051        0.869        0.910
##   253    790       1    0.889 0.01056        0.868        0.909
##   255    789       1    0.887 0.01061        0.867        0.908
##   256    788       1    0.886 0.01065        0.866        0.907
##   257    787       1    0.885 0.01070        0.864        0.906
##   259    786       1    0.884 0.01074        0.863        0.905
##   260    785       2    0.882 0.01083        0.861        0.903
##   261    783       1    0.881 0.01088        0.860        0.902
##   264    782       2    0.878 0.01097        0.857        0.900
##   269    780       1    0.877 0.01101        0.856        0.899
##   271    779       1    0.876 0.01105        0.855        0.898
##   274    778       1    0.875 0.01110        0.854        0.897
##   275    777       1    0.874 0.01114        0.852        0.896
##   276    776       1    0.873 0.01118        0.851        0.895
##   279    775       1    0.872 0.01122        0.850        0.894
##   283    774       2    0.869 0.01131        0.847        0.892
##   286    772       2    0.867 0.01139        0.845        0.890
##   289    770       1    0.866 0.01143        0.844        0.889
##   290    769       2    0.864 0.01151        0.841        0.887
##   293    767       1    0.863 0.01155        0.840        0.886
##   294    766       2    0.860 0.01163        0.838        0.883
##   296    764       2    0.858 0.01171        0.835        0.881
##   302    762       1    0.857 0.01175        0.834        0.880
##   304    761       1    0.856 0.01179        0.833        0.879
##   313    760       2    0.854 0.01186        0.831        0.877
##   314    758       1    0.852 0.01190        0.829        0.876
##   315    757       2    0.850 0.01197        0.827        0.874
##   322    755       2    0.848 0.01205        0.825        0.872
##   325    753       1    0.847 0.01208        0.824        0.871
##   326    752       1    0.846 0.01212        0.822        0.870
##   328    750       1    0.845 0.01216        0.821        0.869
##   329    749       1    0.843 0.01219        0.820        0.868
##   333    748       1    0.842 0.01223        0.819        0.867
##   335    747       1    0.841 0.01226        0.818        0.866
##   336    746       1    0.840 0.01230        0.816        0.865
##   337    745       2    0.838 0.01237        0.814        0.862
##   340    743       1    0.837 0.01240        0.813        0.861
##   342    741       1    0.836 0.01244        0.812        0.860
##   348    740       1    0.834 0.01247        0.810        0.859
##   352    739       1    0.833 0.01251        0.809        0.858
##   355    738       1    0.832 0.01254        0.808        0.857
##   356    737       1    0.831 0.01257        0.807        0.856
##   360    736       1    0.830 0.01261        0.806        0.855
##   362    735       1    0.829 0.01264        0.804        0.854
##   363    734       1    0.828 0.01267        0.803        0.853
##   365    733       2    0.825 0.01274        0.801        0.851
##   366    731       1    0.824 0.01277        0.800        0.850
##   370    730       1    0.823 0.01281        0.798        0.849
##   372    729       2    0.821 0.01287        0.796        0.847
##   374    727       1    0.820 0.01290        0.795        0.845
##   380    726       1    0.819 0.01293        0.794        0.844
##   382    725       2    0.816 0.01300        0.791        0.842
##   384    723       2    0.814 0.01306        0.789        0.840
##   389    721       1    0.813 0.01309        0.788        0.839
##   392    720       1    0.812 0.01312        0.787        0.838
##   393    719       1    0.811 0.01315        0.785        0.837
##   398    718       1    0.810 0.01318        0.784        0.836
##   400    717       1    0.808 0.01321        0.783        0.835
##   402    716       2    0.806 0.01327        0.781        0.833
##   405    714       1    0.805 0.01330        0.779        0.832
##   408    713       1    0.804 0.01333        0.778        0.831
##   411    712       1    0.803 0.01336        0.777        0.829
##   413    711       1    0.802 0.01338        0.776        0.828
##   415    710       2    0.799 0.01344        0.774        0.826
##   428    708       1    0.798 0.01347        0.772        0.825
##   431    707       1    0.797 0.01350        0.771        0.824
##   433    706       1    0.796 0.01353        0.770        0.823
##   434    705       1    0.795 0.01355        0.769        0.822
##   437    704       1    0.794 0.01358        0.768        0.821
##   438    703       2    0.792 0.01364        0.765        0.819
##   439    701       2    0.789 0.01369        0.763        0.817
##   440    699       1    0.788 0.01372        0.762        0.816
##   443    698       1    0.787 0.01374        0.761        0.814
##   444    697       1    0.786 0.01377        0.759        0.813
##   448    696       1    0.785 0.01380        0.758        0.812
##   458    695       1    0.784 0.01382        0.757        0.811
##   459    694       1    0.783 0.01385        0.756        0.810
##   460    693       1    0.781 0.01388        0.755        0.809
##   461    692       1    0.780 0.01390        0.753        0.808
##   464    691       1    0.779 0.01393        0.752        0.807
##   465    690       1    0.778 0.01395        0.751        0.806
##   466    689       1    0.777 0.01398        0.750        0.805
##   474    688       1    0.776 0.01400        0.749        0.804
##   480    687       1    0.775 0.01403        0.748        0.803
##   482    686       1    0.773 0.01405        0.746        0.802
##   484    685       1    0.772 0.01408        0.745        0.800
##   485    684       1    0.771 0.01410        0.744        0.799
##   490    683       2    0.769 0.01415        0.742        0.797
##   491    681       1    0.768 0.01418        0.741        0.796
##   496    680       1    0.767 0.01420        0.739        0.795
##   498    679       1    0.766 0.01422        0.738        0.794
##   499    678       2    0.763 0.01427        0.736        0.792
##   503    676       1    0.762 0.01429        0.735        0.791
##   504    675       1    0.761 0.01432        0.734        0.790
##   505    674       1    0.760 0.01434        0.732        0.789
##   506    673       1    0.759 0.01436        0.731        0.787
##   511    672       1    0.758 0.01439        0.730        0.786
##   526    671       1    0.757 0.01441        0.729        0.785
##   528    670       1    0.755 0.01443        0.728        0.784
##   529    669       1    0.754 0.01446        0.726        0.783
##   532    668       1    0.753 0.01448        0.725        0.782
##   536    667       1    0.752 0.01450        0.724        0.781
##   540    666       1    0.751 0.01452        0.723        0.780
##   542    665       1    0.750 0.01454        0.722        0.779
##   547    664       1    0.749 0.01457        0.721        0.778
##   550    663       1    0.748 0.01459        0.719        0.777
##   554    662       2    0.745 0.01463        0.717        0.774
##   555    660       1    0.744 0.01465        0.716        0.773
##   559    659       1    0.743 0.01467        0.715        0.772
##   560    658       1    0.742 0.01469        0.714        0.771
##   561    657       1    0.741 0.01472        0.712        0.770
##   563    656       1    0.740 0.01474        0.711        0.769
##   573    655       2    0.737 0.01478        0.709        0.767
##   576    653       2    0.735 0.01482        0.707        0.765
##   578    651       2    0.733 0.01486        0.704        0.763
##   580    649       1    0.732 0.01488        0.703        0.761
##   581    648       1    0.731 0.01490        0.702        0.760
##   591    647       1    0.729 0.01492        0.701        0.759
##   592    646       1    0.728 0.01494        0.700        0.758
##   593    645       3    0.725 0.01500        0.696        0.755
##   594    642       1    0.724 0.01501        0.695        0.754
##   595    641       1    0.723 0.01503        0.694        0.753
##   599    640       1    0.722 0.01505        0.693        0.752
##   601    638       1    0.720 0.01507        0.691        0.751
##   602    637       1    0.719 0.01509        0.690        0.749
##   603    636       1    0.718 0.01511        0.689        0.748
##   604    635       1    0.717 0.01513        0.688        0.747
##   608    634       2    0.715 0.01516        0.686        0.745
##   609    632       1    0.714 0.01518        0.684        0.744
##   614    631       1    0.712 0.01520        0.683        0.743
##   615    630       1    0.711 0.01522        0.682        0.742
##   616    629       1    0.710 0.01524        0.681        0.741
##   632    628       1    0.709 0.01525        0.680        0.740
##   642    627       1    0.708 0.01527        0.679        0.739
##   643    626       1    0.707 0.01529        0.677        0.737
##   649    625       1    0.706 0.01531        0.676        0.736
##   654    624       1    0.705 0.01532        0.675        0.735
##   657    623       1    0.703 0.01534        0.674        0.734
##   659    622       1    0.702 0.01536        0.673        0.733
##   663    621       2    0.700 0.01539        0.671        0.731
##   666    619       1    0.699 0.01541        0.669        0.730
##   670    618       1    0.698 0.01542        0.668        0.729
##   673    617       1    0.697 0.01544        0.667        0.728
##   675    616       1    0.696 0.01546        0.666        0.726
##   678    615       1    0.694 0.01547        0.665        0.725
##   680    614       1    0.693 0.01549        0.664        0.724
##   684    613       1    0.692 0.01550        0.662        0.723
##   687    612       1    0.691 0.01552        0.661        0.722
##   692    611       3    0.688 0.01557        0.658        0.719
##   693    608       1    0.686 0.01558        0.657        0.718
##   697    607       1    0.685 0.01560        0.655        0.717
##   700    606       2    0.683 0.01563        0.653        0.714
##   702    604       1    0.682 0.01564        0.652        0.713
##   706    603       1    0.681 0.01566        0.651        0.712
##   709    602       1    0.680 0.01567        0.650        0.711
##   711    601       1    0.679 0.01569        0.648        0.710
##   716    600       1    0.677 0.01570        0.647        0.709
##   718    599       1    0.676 0.01572        0.646        0.708
##   720    598       1    0.675 0.01573        0.645        0.707
##   726    597       1    0.674 0.01574        0.644        0.706
##   730    596       1    0.673 0.01576        0.643        0.705
##   735    595       1    0.672 0.01577        0.642        0.703
##   743    594       1    0.671 0.01579        0.640        0.702
##   751    593       1    0.670 0.01580        0.639        0.701
##   753    592       1    0.668 0.01581        0.638        0.700
##   758    591       1    0.667 0.01583        0.637        0.699
##   759    590       1    0.666 0.01584        0.636        0.698
##   765    589       1    0.665 0.01586        0.635        0.697
##   766    588       1    0.664 0.01587        0.633        0.696
##   770    587       1    0.663 0.01588        0.632        0.695
##   774    586       1    0.662 0.01589        0.631        0.693
##   802    585       2    0.659 0.01592        0.629        0.691
##   805    583       1    0.658 0.01593        0.628        0.690
##   806    582       2    0.656 0.01596        0.625        0.688
##   811    580       1    0.655 0.01597        0.624        0.687
##   832    579       1    0.654 0.01598        0.623        0.686
##   833    578       1    0.653 0.01600        0.622        0.685
##   840    577       1    0.651 0.01601        0.621        0.684
##   853    576       1    0.650 0.01602        0.620        0.682
##   858    575       1    0.649 0.01603        0.618        0.681
##   862    574       1    0.648 0.01604        0.617        0.680
##   871    573       1    0.647 0.01606        0.616        0.679
##   874    572       1    0.646 0.01607        0.615        0.678
##   884    571       1    0.645 0.01608        0.614        0.677
##   887    569       3    0.641 0.01611        0.610        0.674
##   891    565       1    0.640 0.01613        0.609        0.672
##   902    564       1    0.639 0.01614        0.608        0.671
##   904    563       1    0.638 0.01615        0.607        0.670
##   909    562       1    0.637 0.01616        0.606        0.669
##   911    561       1    0.636 0.01617        0.605        0.668
##   916    560       1    0.634 0.01618        0.603        0.667
##   936    559       1    0.633 0.01619        0.602        0.666
##   940    558       1    0.632 0.01620        0.601        0.665
##   944    557       1    0.631 0.01621        0.600        0.664
##   952    556       1    0.630 0.01622        0.599        0.662
##   959    555       1    0.629 0.01623        0.598        0.661
##   960    554       1    0.628 0.01624        0.597        0.660
##   961    553       2    0.625 0.01626        0.594        0.658
##   963    551       1    0.624 0.01627        0.593        0.657
##   968    550       1    0.623 0.01628        0.592        0.656
##   997    549       1    0.622 0.01629        0.591        0.655
##  1020    548       1    0.621 0.01630        0.590        0.654
##  1021    547       1    0.620 0.01631        0.589        0.652
##  1022    546       1    0.619 0.01632        0.587        0.651
##  1024    545       1    0.617 0.01633        0.586        0.650
##  1032    544       1    0.616 0.01634        0.585        0.649
##  1034    543       1    0.615 0.01635        0.584        0.648
##  1037    542       2    0.613 0.01637        0.582        0.646
##  1055    540       1    0.612 0.01638        0.580        0.645
##  1057    539       1    0.611 0.01639        0.579        0.644
##  1079    538       1    0.609 0.01640        0.578        0.642
##  1092    537       1    0.608 0.01641        0.577        0.641
##  1117    536       1    0.607 0.01641        0.576        0.640
##  1122    535       1    0.606 0.01642        0.575        0.639
##  1133    534       1    0.605 0.01643        0.574        0.638
##  1136    533       1    0.604 0.01644        0.572        0.637
##  1139    532       2    0.602 0.01646        0.570        0.635
##  1142    530       1    0.600 0.01646        0.569        0.634
##  1145    529       1    0.599 0.01647        0.568        0.632
##  1159    528       1    0.598 0.01648        0.567        0.631
##  1161    527       1    0.597 0.01649        0.566        0.630
##  1178    526       1    0.596 0.01649        0.564        0.629
##  1183    525       1    0.595 0.01650        0.563        0.628
##  1191    524       1    0.594 0.01651        0.562        0.627
##  1201    523       1    0.592 0.01652        0.561        0.626
##  1207    522       1    0.591 0.01652        0.560        0.625
##  1209    521       1    0.590 0.01653        0.559        0.623
##  1211    520       1    0.589 0.01654        0.557        0.622
##  1219    519       1    0.588 0.01655        0.556        0.621
##  1230    518       1    0.587 0.01655        0.555        0.620
##  1233    517       1    0.586 0.01656        0.554        0.619
##  1236    516       1    0.584 0.01657        0.553        0.618
##  1237    515       1    0.583 0.01657        0.552        0.617
##  1246    514       1    0.582 0.01658        0.551        0.616
##  1262    513       1    0.581 0.01659        0.549        0.615
##  1272    512       1    0.580 0.01659        0.548        0.613
##  1273    511       1    0.579 0.01660        0.547        0.612
##  1274    510       1    0.578 0.01660        0.546        0.611
##  1275    509       1    0.577 0.01661        0.545        0.610
##  1276    508       1    0.575 0.01662        0.544        0.609
##  1290    507       1    0.574 0.01662        0.543        0.608
##  1295    506       2    0.572 0.01663        0.540        0.606
##  1306    504       1    0.571 0.01664        0.539        0.604
##  1325    503       1    0.570 0.01665        0.538        0.603
##  1327    502       1    0.569 0.01665        0.537        0.602
##  1329    501       1    0.567 0.01666        0.536        0.601
##  1363    500       1    0.566 0.01666        0.535        0.600
##  1375    498       1    0.565 0.01667        0.533        0.599
##  1387    497       1    0.564 0.01667        0.532        0.598
##  1434    494       1    0.563 0.01668        0.531        0.597
##  1439    493       1    0.562 0.01668        0.530        0.595
##  1446    492       2    0.559 0.01669        0.528        0.593
##  1466    490       1    0.558 0.01670        0.527        0.592
##  1471    489       1    0.557 0.01670        0.525        0.591
##  1488    488       1    0.556 0.01671        0.524        0.590
##  1509    487       1    0.555 0.01671        0.523        0.589
##  1511    486       1    0.554 0.01672        0.522        0.588
##  1535    485       1    0.553 0.01672        0.521        0.586
##  1550    484       1    0.551 0.01673        0.520        0.585
##  1551    482       1    0.550 0.01673        0.519        0.584
##  1564    481       1    0.549 0.01673        0.517        0.583
##  1568    480       1    0.548 0.01674        0.516        0.582
##  1589    479       1    0.547 0.01674        0.515        0.581
##  1606    478       1    0.546 0.01675        0.514        0.580
##  1607    477       1    0.545 0.01675        0.513        0.578
##  1620    475       1    0.543 0.01675        0.512        0.577
##  1637    474       1    0.542 0.01676        0.510        0.576
##  1644    473       1    0.541 0.01676        0.509        0.575
##  1647    472       1    0.540 0.01677        0.508        0.574
##  1652    471       1    0.539 0.01677        0.507        0.573
##  1668    470       2    0.537 0.01678        0.505        0.571
##  1671    468       1    0.535 0.01678        0.504        0.569
##  1679    467       1    0.534 0.01678        0.502        0.568
##  1687    466       1    0.533 0.01679        0.501        0.567
##  1745    465       1    0.532 0.01679        0.500        0.566
##  1752    464       1    0.531 0.01679        0.499        0.565
##  1767    463       1    0.530 0.01679        0.498        0.564
##  1768    462       1    0.529 0.01680        0.497        0.563
##  1786    461       1    0.527 0.01680        0.496        0.561
##  1831    444       1    0.526 0.01680        0.494        0.560
##  1850    440       1    0.525 0.01681        0.493        0.559
##  1851    439       1    0.524 0.01681        0.492        0.558
##  1885    436       1    0.523 0.01682        0.491        0.557
##  1896    433       1    0.521 0.01682        0.489        0.555
##  1915    424       1    0.520 0.01683        0.488        0.554
##  1918    423       1    0.519 0.01683        0.487        0.553
##  1981    413       1    0.518 0.01684        0.486        0.552
##  1995    404       1    0.516 0.01684        0.484        0.551
##  2021    393       1    0.515 0.01685        0.483        0.549
##  2028    392       1    0.514 0.01686        0.482        0.548
##  2035    391       1    0.513 0.01687        0.480        0.547
##  2036    390       1    0.511 0.01688        0.479        0.545
##  2077    375       1    0.510 0.01689        0.478        0.544
##  2079    374       1    0.508 0.01690        0.476        0.543
##  2083    372       1    0.507 0.01691        0.475        0.541
##  2127    350       1    0.506 0.01692        0.474        0.540
##  2133    347       1    0.504 0.01693        0.472        0.538
##  2152    335       1    0.503 0.01695        0.471        0.537
##  2171    317       1    0.501 0.01697        0.469        0.535
##  2174    315       1    0.500 0.01699        0.467        0.534
##  2197    292       1    0.498 0.01702        0.466        0.532
##  2213    284       1    0.496 0.01705        0.464        0.531
##  2257    263       1    0.494 0.01709        0.462        0.529
##  2287    250       1    0.492 0.01713        0.460        0.527
##  2552    142       1    0.489 0.01736        0.456        0.524
## 
##                 sex=1 
##  time n.risk n.event survival std.err lower 95% CI upper 95% CI
##     9    968       1    0.999 0.00103        0.997        1.000
##    19    967       1    0.998 0.00146        0.995        1.000
##    20    966       1    0.997 0.00179        0.993        1.000
##    24    965       1    0.996 0.00206        0.992        1.000
##    28    963       1    0.995 0.00230        0.990        0.999
##    34    962       1    0.994 0.00252        0.989        0.999
##    35    961       1    0.993 0.00272        0.987        0.998
##    43    960       1    0.992 0.00291        0.986        0.997
##    45    959       2    0.990 0.00325        0.983        0.996
##    59    956       1    0.989 0.00341        0.982        0.995
##    62    955       2    0.987 0.00370        0.979        0.994
##    63    953       1    0.986 0.00384        0.978        0.993
##    77    952       1    0.984 0.00397        0.977        0.992
##    78    951       1    0.983 0.00410        0.975        0.992
##    80    950       1    0.982 0.00423        0.974        0.991
##    86    949       1    0.981 0.00435        0.973        0.990
##    88    948       1    0.980 0.00446        0.972        0.989
##    91    947       1    0.979 0.00458        0.970        0.988
##    94    946       1    0.978 0.00469        0.969        0.988
##    98    945       1    0.977 0.00480        0.968        0.987
##   100    944       1    0.976 0.00490        0.967        0.986
##   102    943       1    0.975 0.00501        0.965        0.985
##   105    942       1    0.974 0.00511        0.964        0.984
##   108    941       1    0.973 0.00520        0.963        0.983
##   109    940       1    0.972 0.00530        0.962        0.983
##   111    939       1    0.971 0.00540        0.961        0.982
##   113    938       2    0.969 0.00558        0.958        0.980
##   116    936       1    0.968 0.00567        0.957        0.979
##   119    935       1    0.967 0.00576        0.956        0.978
##   121    934       1    0.966 0.00584        0.954        0.977
##   125    933       1    0.965 0.00593        0.953        0.977
##   127    932       1    0.964 0.00601        0.952        0.976
##   129    931       1    0.963 0.00609        0.951        0.975
##   133    930       1    0.962 0.00617        0.950        0.974
##   134    929       1    0.961 0.00625        0.949        0.973
##   136    928       1    0.960 0.00633        0.947        0.972
##   138    927       1    0.959 0.00641        0.946        0.971
##   141    926       1    0.958 0.00648        0.945        0.970
##   144    925       1    0.957 0.00656        0.944        0.969
##   145    924       1    0.956 0.00663        0.943        0.969
##   147    923       1    0.954 0.00671        0.941        0.968
##   150    922       1    0.953 0.00678        0.940        0.967
##   154    921       1    0.952 0.00685        0.939        0.966
##   157    920       1    0.951 0.00692        0.938        0.965
##   161    919       1    0.950 0.00699        0.937        0.964
##   164    918       1    0.949 0.00706        0.936        0.963
##   165    917       2    0.947 0.00719        0.933        0.961
##   166    915       1    0.946 0.00726        0.932        0.961
##   168    914       1    0.945 0.00732        0.931        0.960
##   171    913       2    0.943 0.00745        0.929        0.958
##   173    911       1    0.942 0.00752        0.927        0.957
##   174    910       2    0.940 0.00764        0.925        0.955
##   176    908       1    0.939 0.00770        0.924        0.954
##   179    907       1    0.938 0.00776        0.923        0.953
##   183    906       1    0.937 0.00782        0.922        0.952
##   185    905       1    0.936 0.00788        0.921        0.951
##   191    904       3    0.933 0.00806        0.917        0.949
##   196    901       1    0.932 0.00812        0.916        0.948
##   201    900       1    0.931 0.00817        0.915        0.947
##   203    899       1    0.930 0.00823        0.914        0.946
##   206    898       1    0.929 0.00828        0.912        0.945
##   215    897       2    0.927 0.00839        0.910        0.943
##   216    895       1    0.925 0.00845        0.909        0.942
##   218    894       2    0.923 0.00856        0.907        0.940
##   219    892       3    0.920 0.00871        0.903        0.938
##   222    888       1    0.919 0.00876        0.902        0.937
##   223    887       1    0.918 0.00882        0.901        0.936
##   228    886       1    0.917 0.00887        0.900        0.935
##   229    885       1    0.916 0.00892        0.899        0.934
##   230    884       3    0.913 0.00907        0.895        0.931
##   237    881       1    0.912 0.00911        0.894        0.930
##   238    880       3    0.909 0.00926        0.891        0.927
##   242    877       1    0.908 0.00931        0.890        0.926
##   245    876       1    0.907 0.00935        0.889        0.925
##   246    875       1    0.906 0.00940        0.888        0.924
##   248    874       1    0.905 0.00945        0.886        0.923
##   250    873       1    0.904 0.00949        0.885        0.923
##   251    872       1    0.903 0.00954        0.884        0.922
##   252    871       1    0.902 0.00958        0.883        0.921
##   253    870       1    0.901 0.00963        0.882        0.920
##   256    869       1    0.900 0.00967        0.881        0.919
##   257    868       1    0.899 0.00972        0.880        0.918
##   258    867       1    0.898 0.00976        0.879        0.917
##   259    866       1    0.896 0.00980        0.877        0.916
##   262    865       1    0.895 0.00985        0.876        0.915
##   263    864       2    0.893 0.00993        0.874        0.913
##   271    862       2    0.891 0.01002        0.872        0.911
##   273    860       1    0.890 0.01006        0.871        0.910
##   274    859       1    0.889 0.01010        0.870        0.909
##   276    858       2    0.887 0.01018        0.867        0.907
##   279    856       3    0.884 0.01030        0.864        0.904
##   280    853       1    0.883 0.01034        0.863        0.904
##   285    852       1    0.882 0.01038        0.862        0.903
##   286    851       1    0.881 0.01042        0.861        0.902
##   291    850       1    0.880 0.01046        0.860        0.901
##   300    849       1    0.879 0.01050        0.859        0.900
##   303    848       1    0.878 0.01054        0.857        0.899
##   304    847       1    0.877 0.01058        0.856        0.898
##   308    846       1    0.876 0.01062        0.855        0.897
##   311    845       1    0.875 0.01065        0.854        0.896
##   314    844       1    0.874 0.01069        0.853        0.895
##   316    843       1    0.873 0.01073        0.852        0.894
##   322    842       1    0.872 0.01077        0.851        0.893
##   323    841       1    0.871 0.01080        0.850        0.892
##   324    840       1    0.870 0.01084        0.849        0.891
##   330    839       2    0.867 0.01091        0.846        0.889
##   331    837       1    0.866 0.01095        0.845        0.888
##   334    836       1    0.865 0.01098        0.844        0.887
##   336    835       1    0.864 0.01102        0.843        0.886
##   337    834       1    0.863 0.01106        0.842        0.885
##   341    833       1    0.862 0.01109        0.841        0.884
##   343    832       1    0.861 0.01113        0.840        0.883
##   344    831       1    0.860 0.01116        0.839        0.882
##   348    830       1    0.859 0.01119        0.837        0.881
##   349    829       2    0.857 0.01126        0.835        0.879
##   352    827       1    0.856 0.01130        0.834        0.878
##   354    826       1    0.855 0.01133        0.833        0.878
##   355    825       1    0.854 0.01136        0.832        0.877
##   356    823       2    0.852 0.01143        0.830        0.875
##   360    821       1    0.851 0.01146        0.829        0.874
##   362    820       1    0.850 0.01150        0.828        0.873
##   366    819       1    0.849 0.01153        0.826        0.872
##   369    818       1    0.848 0.01156        0.825        0.871
##   376    817       1    0.847 0.01159        0.824        0.870
##   378    816       1    0.846 0.01163        0.823        0.869
##   379    815       1    0.845 0.01166        0.822        0.868
##   380    814       1    0.844 0.01169        0.821        0.867
##   381    813       1    0.843 0.01172        0.820        0.866
##   384    812       1    0.842 0.01175        0.819        0.865
##   386    811       2    0.839 0.01182        0.817        0.863
##   389    809       1    0.838 0.01185        0.816        0.862
##   390    808       1    0.837 0.01188        0.814        0.861
##   401    807       1    0.836 0.01191        0.813        0.860
##   406    806       2    0.834 0.01197        0.811        0.858
##   409    804       1    0.833 0.01200        0.810        0.857
##   411    803       1    0.832 0.01203        0.809        0.856
##   413    802       2    0.830 0.01209        0.807        0.854
##   417    800       1    0.829 0.01212        0.806        0.853
##   420    799       1    0.828 0.01215        0.805        0.852
##   421    798       1    0.827 0.01218        0.803        0.851
##   422    796       2    0.825 0.01223        0.801        0.849
##   429    794       1    0.824 0.01226        0.800        0.848
##   430    793       2    0.822 0.01232        0.798        0.846
##   433    791       1    0.821 0.01235        0.797        0.845
##   435    790       1    0.820 0.01237        0.796        0.844
##   437    789       1    0.819 0.01240        0.795        0.843
##   438    788       1    0.818 0.01243        0.794        0.842
##   441    787       1    0.817 0.01246        0.793        0.841
##   443    786       1    0.816 0.01248        0.791        0.840
##   448    785       1    0.815 0.01251        0.790        0.839
##   449    784       1    0.813 0.01254        0.789        0.838
##   454    781       3    0.810 0.01262        0.786        0.835
##   458    778       1    0.809 0.01265        0.785        0.834
##   462    777       1    0.808 0.01267        0.784        0.834
##   465    776       2    0.806 0.01273        0.782        0.832
##   466    774       1    0.805 0.01275        0.781        0.831
##   469    773       1    0.804 0.01278        0.779        0.830
##   472    772       1    0.803 0.01280        0.778        0.829
##   474    771       1    0.802 0.01283        0.777        0.828
##   475    770       1    0.801 0.01286        0.776        0.827
##   476    769       1    0.800 0.01288        0.775        0.826
##   485    768       1    0.799 0.01291        0.774        0.825
##   486    766       1    0.798 0.01293        0.773        0.824
##   489    764       1    0.797 0.01296        0.772        0.823
##   491    763       1    0.796 0.01298        0.771        0.822
##   493    762       1    0.795 0.01301        0.770        0.821
##   495    761       1    0.794 0.01303        0.769        0.820
##   497    760       1    0.793 0.01306        0.767        0.819
##   498    759       1    0.792 0.01308        0.766        0.818
##   499    758       2    0.790 0.01313        0.764        0.816
##   510    756       2    0.787 0.01318        0.762        0.814
##   512    754       1    0.786 0.01320        0.761        0.813
##   513    753       1    0.785 0.01322        0.760        0.812
##   522    752       1    0.784 0.01325        0.759        0.811
##   523    751       1    0.783 0.01327        0.758        0.810
##   525    750       1    0.782 0.01329        0.757        0.809
##   527    749       1    0.781 0.01332        0.755        0.808
##   532    748       1    0.780 0.01334        0.754        0.807
##   534    747       1    0.779 0.01336        0.753        0.806
##   537    746       1    0.778 0.01339        0.752        0.805
##   543    745       2    0.776 0.01343        0.750        0.803
##   546    743       1    0.775 0.01345        0.749        0.802
##   548    742       1    0.774 0.01348        0.748        0.801
##   553    741       1    0.773 0.01350        0.747        0.800
##   563    740       1    0.772 0.01352        0.746        0.799
##   565    739       1    0.771 0.01354        0.745        0.798
##   569    738       1    0.770 0.01357        0.744        0.797
##   570    737       1    0.769 0.01359        0.742        0.796
##   573    736       1    0.768 0.01361        0.741        0.795
##   577    735       1    0.767 0.01363        0.740        0.794
##   578    734       1    0.765 0.01365        0.739        0.793
##   580    733       1    0.764 0.01367        0.738        0.792
##   582    732       1    0.763 0.01369        0.737        0.791
##   583    731       2    0.761 0.01374        0.735        0.789
##   587    729       1    0.760 0.01376        0.734        0.788
##   589    728       1    0.759 0.01378        0.733        0.787
##   591    727       1    0.758 0.01380        0.732        0.786
##   594    726       1    0.757 0.01382        0.731        0.785
##   599    725       1    0.756 0.01384        0.729        0.784
##   602    724       2    0.754 0.01388        0.727        0.782
##   612    722       1    0.753 0.01390        0.726        0.781
##   613    721       1    0.752 0.01392        0.725        0.780
##   616    720       1    0.751 0.01394        0.724        0.779
##   617    719       1    0.750 0.01396        0.723        0.778
##   622    718       2    0.748 0.01400        0.721        0.776
##   625    716       1    0.747 0.01402        0.720        0.775
##   628    715       1    0.746 0.01404        0.719        0.774
##   629    713       1    0.745 0.01406        0.718        0.773
##   636    712       1    0.744 0.01407        0.716        0.772
##   638    711       1    0.743 0.01409        0.715        0.771
##   641    710       1    0.741 0.01411        0.714        0.770
##   642    709       1    0.740 0.01413        0.713        0.769
##   643    708       1    0.739 0.01415        0.712        0.768
##   647    707       1    0.738 0.01417        0.711        0.767
##   653    706       1    0.737 0.01419        0.710        0.766
##   659    705       1    0.736 0.01421        0.709        0.765
##   663    704       1    0.735 0.01422        0.708        0.764
##   664    703       1    0.734 0.01424        0.707        0.763
##   665    702       1    0.733 0.01426        0.706        0.762
##   668    700       1    0.732 0.01428        0.705        0.761
##   669    699       1    0.731 0.01430        0.704        0.760
##   672    698       1    0.730 0.01431        0.702        0.759
##   674    697       1    0.729 0.01433        0.701        0.758
##   675    696       1    0.728 0.01435        0.700        0.757
##   683    695       1    0.727 0.01437        0.699        0.756
##   685    694       1    0.726 0.01438        0.698        0.755
##   686    693       1    0.725 0.01440        0.697        0.754
##   696    692       1    0.724 0.01442        0.696        0.752
##   701    691       1    0.723 0.01444        0.695        0.751
##   702    690       1    0.722 0.01445        0.694        0.750
##   708    689       1    0.721 0.01447        0.693        0.749
##   709    688       1    0.719 0.01449        0.692        0.748
##   712    687       2    0.717 0.01452        0.689        0.746
##   717    685       2    0.715 0.01455        0.687        0.744
##   721    683       1    0.714 0.01457        0.686        0.743
##   723    682       1    0.713 0.01458        0.685        0.742
##   729    681       1    0.712 0.01460        0.684        0.741
##   730    680       1    0.711 0.01462        0.683        0.740
##   731    679       1    0.710 0.01463        0.682        0.739
##   736    678       1    0.709 0.01465        0.681        0.738
##   739    677       2    0.707 0.01468        0.679        0.736
##   742    675       1    0.706 0.01470        0.678        0.735
##   743    674       1    0.705 0.01471        0.677        0.734
##   748    673       1    0.704 0.01473        0.675        0.733
##   752    672       1    0.703 0.01474        0.674        0.732
##   755    671       1    0.702 0.01476        0.673        0.731
##   759    670       1    0.701 0.01477        0.672        0.730
##   760    669       1    0.700 0.01479        0.671        0.729
##   761    668       1    0.699 0.01480        0.670        0.728
##   764    667       1    0.697 0.01482        0.669        0.727
##   772    666       1    0.696 0.01483        0.668        0.726
##   774    665       1    0.695 0.01485        0.667        0.725
##   775    664       1    0.694 0.01486        0.666        0.724
##   795    663       1    0.693 0.01488        0.665        0.723
##   797    662       2    0.691 0.01490        0.663        0.721
##   803    660       1    0.690 0.01492        0.662        0.720
##   827    659       1    0.689 0.01493        0.660        0.719
##   828    658       1    0.688 0.01495        0.659        0.718
##   833    657       1    0.687 0.01496        0.658        0.717
##   835    656       1    0.686 0.01497        0.657        0.716
##   844    655       1    0.685 0.01499        0.656        0.715
##   845    653       1    0.684 0.01500        0.655        0.714
##   846    651       1    0.683 0.01501        0.654        0.713
##   849    650       1    0.682 0.01503        0.653        0.712
##   851    649       1    0.681 0.01504        0.652        0.711
##   854    648       1    0.680 0.01506        0.651        0.710
##   855    647       1    0.679 0.01507        0.650        0.709
##   863    646       1    0.678 0.01508        0.649        0.708
##   875    645       1    0.677 0.01510        0.648        0.707
##   883    644       2    0.674 0.01512        0.645        0.705
##   885    642       1    0.673 0.01513        0.644        0.704
##   890    641       1    0.672 0.01515        0.643        0.703
##   900    640       1    0.671 0.01516        0.642        0.702
##   901    639       1    0.670 0.01517        0.641        0.701
##   905    638       2    0.668 0.01520        0.639        0.699
##   912    636       1    0.667 0.01521        0.638        0.698
##   918    635       1    0.666 0.01522        0.637        0.697
##   922    634       1    0.665 0.01523        0.636        0.696
##   924    633       1    0.664 0.01525        0.635        0.694
##   928    632       1    0.663 0.01526        0.634        0.693
##   929    631       1    0.662 0.01527        0.633        0.692
##   930    630       1    0.661 0.01528        0.631        0.691
##   931    629       1    0.660 0.01529        0.630        0.690
##   934    628       1    0.659 0.01531        0.629        0.689
##   936    627       1    0.658 0.01532        0.628        0.688
##   938    626       1    0.657 0.01533        0.627        0.687
##   939    624       1    0.656 0.01534        0.626        0.686
##   942    623       1    0.654 0.01535        0.625        0.685
##   949    622       1    0.653 0.01536        0.624        0.684
##   957    621       1    0.652 0.01537        0.623        0.683
##   961    620       2    0.650 0.01540        0.621        0.681
##   966    618       1    0.649 0.01541        0.620        0.680
##   968    617       1    0.648 0.01542        0.619        0.679
##   969    616       1    0.647 0.01543        0.618        0.678
##   975    615       1    0.646 0.01544        0.616        0.677
##   976    614       1    0.645 0.01545        0.615        0.676
##   977    613       1    0.644 0.01546        0.614        0.675
##   986    612       1    0.643 0.01547        0.613        0.674
##   993    611       1    0.642 0.01548        0.612        0.673
##   997    610       1    0.641 0.01549        0.611        0.672
##  1013    609       1    0.640 0.01550        0.610        0.671
##  1018    608       1    0.639 0.01551        0.609        0.670
##  1025    607       1    0.638 0.01552        0.608        0.669
##  1026    606       1    0.637 0.01553        0.607        0.668
##  1029    605       1    0.636 0.01554        0.606        0.667
##  1031    604       1    0.634 0.01555        0.605        0.666
##  1041    603       1    0.633 0.01556        0.604        0.665
##  1042    602       1    0.632 0.01557        0.603        0.664
##  1046    601       1    0.631 0.01558        0.601        0.663
##  1048    600       1    0.630 0.01559        0.600        0.662
##  1052    599       1    0.629 0.01560        0.599        0.661
##  1057    598       1    0.628 0.01561        0.598        0.660
##  1061    597       1    0.627 0.01562        0.597        0.658
##  1070    596       1    0.626 0.01563        0.596        0.657
##  1081    595       1    0.625 0.01564        0.595        0.656
##  1083    594       1    0.624 0.01565        0.594        0.655
##  1089    593       1    0.623 0.01566        0.593        0.654
##  1101    592       1    0.622 0.01566        0.592        0.653
##  1103    591       1    0.621 0.01567        0.591        0.652
##  1105    589       1    0.620 0.01568        0.590        0.651
##  1106    588       1    0.619 0.01569        0.589        0.650
##  1108    587       1    0.618 0.01570        0.588        0.649
##  1112    586       1    0.617 0.01571        0.587        0.648
##  1114    585       1    0.616 0.01572        0.585        0.647
##  1122    584       1    0.614 0.01572        0.584        0.646
##  1130    583       1    0.613 0.01573        0.583        0.645
##  1134    582       1    0.612 0.01574        0.582        0.644
##  1135    581       1    0.611 0.01575        0.581        0.643
##  1138    580       1    0.610 0.01576        0.580        0.642
##  1145    579       1    0.609 0.01577        0.579        0.641
##  1151    578       1    0.608 0.01577        0.578        0.640
##  1154    577       1    0.607 0.01578        0.577        0.639
##  1159    576       1    0.606 0.01579        0.576        0.638
##  1166    575       1    0.605 0.01580        0.575        0.637
##  1178    574       1    0.604 0.01580        0.574        0.636
##  1186    573       1    0.603 0.01581        0.573        0.635
##  1193    572       1    0.602 0.01582        0.572        0.634
##  1195    571       1    0.601 0.01583        0.571        0.633
##  1198    570       1    0.600 0.01583        0.569        0.632
##  1212    568       1    0.599 0.01584        0.568        0.631
##  1215    567       1    0.598 0.01585        0.567        0.629
##  1216    566       1    0.597 0.01586        0.566        0.628
##  1246    565       1    0.595 0.01586        0.565        0.627
##  1252    564       1    0.594 0.01587        0.564        0.626
##  1262    563       1    0.593 0.01588        0.563        0.625
##  1276    562       1    0.592 0.01588        0.562        0.624
##  1277    561       1    0.591 0.01589        0.561        0.623
##  1279    560       1    0.590 0.01590        0.560        0.622
##  1298    557       1    0.589 0.01590        0.559        0.621
##  1302    556       1    0.588 0.01591        0.558        0.620
##  1304    555       1    0.587 0.01592        0.557        0.619
##  1313    554       1    0.586 0.01592        0.556        0.618
##  1314    553       1    0.585 0.01593        0.555        0.617
##  1323    551       1    0.584 0.01594        0.553        0.616
##  1353    550       1    0.583 0.01594        0.552        0.615
##  1365    549       1    0.582 0.01595        0.551        0.614
##  1388    548       1    0.581 0.01595        0.550        0.613
##  1399    547       1    0.580 0.01596        0.549        0.612
##  1405    546       1    0.579 0.01597        0.548        0.611
##  1424    545       1    0.577 0.01597        0.547        0.610
##  1432    544       1    0.576 0.01598        0.546        0.609
##  1434    543       1    0.575 0.01598        0.545        0.608
##  1436    542       1    0.574 0.01599        0.544        0.607
##  1437    541       1    0.573 0.01600        0.543        0.605
##  1447    540       1    0.572 0.01600        0.542        0.604
##  1455    539       1    0.571 0.01601        0.541        0.603
##  1475    536       1    0.570 0.01601        0.540        0.602
##  1482    535       1    0.569 0.01602        0.538        0.601
##  1495    534       1    0.568 0.01602        0.537        0.600
##  1521    533       1    0.567 0.01603        0.536        0.599
##  1530    532       1    0.566 0.01603        0.535        0.598
##  1539    529       1    0.565 0.01604        0.534        0.597
##  1540    528       1    0.564 0.01604        0.533        0.596
##  1548    527       2    0.562 0.01605        0.531        0.594
##  1561    524       1    0.560 0.01606        0.530        0.593
##  1606    523       1    0.559 0.01606        0.529        0.592
##  1656    522       1    0.558 0.01607        0.528        0.591
##  1692    521       1    0.557 0.01607        0.527        0.590
##  1709    520       1    0.556 0.01608        0.526        0.589
##  1723    519       2    0.554 0.01609        0.523        0.586
##  1743    517       1    0.553 0.01609        0.522        0.585
##  1749    516       1    0.552 0.01610        0.521        0.584
##  1759    515       1    0.551 0.01610        0.520        0.583
##  1772    514       1    0.550 0.01611        0.519        0.582
##  1783    513       1    0.549 0.01611        0.518        0.581
##  1788    512       1    0.548 0.01611        0.517        0.580
##  1790    511       1    0.547 0.01612        0.516        0.579
##  1798    510       1    0.545 0.01612        0.515        0.578
##  1812    509       1    0.544 0.01613        0.514        0.577
##  1818    506       1    0.543 0.01613        0.513        0.576
##  1829    498       1    0.542 0.01613        0.511        0.575
##  1839    497       1    0.541 0.01614        0.510        0.574
##  1856    490       1    0.540 0.01614        0.509        0.573
##  1875    482       1    0.539 0.01615        0.508        0.571
##  1876    479       1    0.538 0.01615        0.507        0.570
##  1879    478       1    0.537 0.01616        0.506        0.569
##  1884    475       1    0.535 0.01617        0.505        0.568
##  1895    474       1    0.534 0.01617        0.504        0.567
##  1907    472       1    0.533 0.01618        0.502        0.566
##  1932    469       1    0.532 0.01618        0.501        0.565
##  1950    463       1    0.531 0.01619        0.500        0.564
##  1976    454       1    0.530 0.01619        0.499        0.562
##  2012    447       1    0.529 0.01620        0.498        0.561
##  2018    446       1    0.527 0.01621        0.497        0.560
##  2023    441       1    0.526 0.01622        0.495        0.559
##  2031    432       1    0.525 0.01622        0.494        0.558
##  2052    427       1    0.524 0.01623        0.493        0.557
##  2067    419       1    0.523 0.01624        0.492        0.555
##  2074    418       1    0.521 0.01625        0.490        0.554
##  2085    411       1    0.520 0.01626        0.489        0.553
##  2128    387       1    0.519 0.01627        0.488        0.552
##  2148    376       1    0.517 0.01629        0.486        0.550
##  2171    354       1    0.516 0.01631        0.485        0.549
##  2231    295       1    0.514 0.01635        0.483        0.547
##  2284    261       1    0.512 0.01640        0.481        0.545
##  2288    260       1    0.510 0.01646        0.479        0.543
##  2318    245       1    0.508 0.01652        0.477        0.541
##  2351    226       1    0.506 0.01660        0.474        0.539
##  2458    181       1    0.503 0.01674        0.471        0.537
##  2482    171       1    0.500 0.01690        0.468        0.534
##  2527    138       1    0.496 0.01716        0.464        0.531
##  2542    126       1    0.492 0.01747        0.459        0.528
##  2593    109       1    0.488 0.01789        0.454        0.524
##  2683     88       1    0.482 0.01852        0.447        0.520
##  2695     83       1    0.477 0.01919        0.440        0.516
##  2718     77       1    0.470 0.01991        0.433        0.511
##  2725     71       1    0.464 0.02071        0.425        0.506
##  2789     38       1    0.452 0.02348        0.408        0.500
##  2910     27       1    0.435 0.02794        0.383        0.493

Hasil diatas merupakan ringkasan survival yang berisi tentang kejadian kumulatif dan peluang survival kumulatif tiap waktu kejadian kematian.

3.3 Kaplan-Meier Life Table

Berikut merupakan Kaplan-Meier Life Table dengan komponen sebagai berikut

n : jumlah subyek yang diamati pada setiap kurva

time : Waktu pada kurva

n.risk : jumlah subjek yang beresiko pada waktu t

n.event : jumlah kejadian meninggal pada waktu t

n.censor: data tersensor ( keluar dari resiko atau tanpa kejadian pada waktu t)

lower,upper : lower dan upper selang kepercayaan kurva

strata : Jenis kelamin

sm1<-surv_summary(m1)
## Warning in .get_data(x, data = data): The `data` argument is not provided. Data
## will be extracted from model fit.
datatable(sm1,
          caption = htmltools::tags$caption(
            style = 'caption-side : bottom; text-align: center;',
            htmltools::em('Table 2 : Summary of Survival Curves.')),
          extensions="FixedColumns",
          options = list(scrollX=TRUE, fixedColumns=TRUE))

3.4 Median Survival

Median Survival times merepresentasikan waktu dimana survival probabilty sebesar 0.5

summary(m1)$table
##       records n.max n.start events    rmean se(rmean) median 0.95LCL 0.95UCL
## sex=0     890   890     890    444 1998.547  46.12524   2174    1752      NA
## sex=1     968   968     968    476 2014.774  44.34912   2527    1976    2910

3.5 Membuat Kurva Survival

ggsurvplot digunakan untuk menghasilkan kurva survival untuk 2 subjek kelompok menggunakan taraf kepercayaan 95 persen

ggsurvplot(m1,
           pval = TRUE, conf.int = TRUE, # Memunculkan p-value dan mengkonfirmasi selang kepercayaan 95%
           risk.table = TRUE, # Memunculkan Tabel Resiko
           risk.table.col="strata", # Kolom Tabel Resiko berupa Strata Jenis Kelamin
           surv.median.line = "hv", # Memunculkan garis median horizontal dan vertical
           ggtheme = theme_bw(), # Tema Kurva
           palette = c("#2E9FDF","#9B59B6")) # Warna Kurva

ggsurvplot(m1,
           pval = TRUE, conf.int = TRUE, #Memunculkan p-value dan mengkonfirmasi selang kepercayaan 95%
           xlab ="Time in Days", # Memberi label sumbu X
           break.time.by =200, # Interval waktu pada tabel resiko 200 hari 
           ggtheme = theme_bw(),
           risk.table = "abs_pct", # Memunculkan Persentase Survival
           risk.table.y.text.col=T, # Memunculkan warna pada tabel resiko
           risk.table.y.text = FALSE, #
           ncensor.plot=TRUE, # Visualisasi jumlah data tersensor
           surv.median.line = "hv", # Memunculkan garis median horizontal dan vertical
           legend.labs=c("Male","Female"), # Memunculkan legenda label
           palette = c("#2E9FDF","#9B59B6"))

Mengintepretasikan peluang survival dimana pada hari ke 0 peluang survival sebesar 1 karena pasien masih pada awal waktu pengamatan. Pada hari ke 2000 peluang survival turun menjadi 0.5 untuk perempuan dan sekitar hari 2500 untuk perempuan turun menjadi 0.5. Median survival dari data diatas adalah 2174 hari untuk perempuan dan 2527 hari untuk laki-laki

3.6 The Shorten Survival CUrves

Kurva survial dapat dibuat dengan lebih sederhana dengan menggunakan x lim.

ggsurvplot(m1,
           conf.int = TRUE, # Selang kepercayaan 95 persen
           risk.table.col="strata", # Tabel resiko berdasarkan jenis kelamin
           ggtheme= theme_bw(),
           palette = c("#2E9FDF","#9B59B6"),
           xlim=c(0,2000)) # Waktu X diperpendek menjadi 1800 hari

Grafik diatas merupakan pemendekan dari kurva survival karena setelah hari ke-2000 kurva sudah mulai linear karena kejadian kematian yang semakin sedikit.

Fungsi Hazard Kumulatif berikut merupakan 3 argumen fun yang digunakan untuk mentransormasikan fungsi survival.

log : transformasi log untuk fungsi survival

event : menggambarkan kejadian kumulatif f(y)=1-y

cumhaz : menggambarkan fungsi hazard kumulatif f(y)=-log(y)

ggsurvplot(m1,
           conf.int = TRUE,
           risk.table.col="strata",
           ggtheme= theme_bw(),
           palette = c("#2E9FDF","#9B59B6"),
           fun="event")

Kurva diatas merupakan kurva peluang kejadian kematian berdasarkan waktu. Pada grafik pada hari 0 memiliki peluang kejadian sebesar 0 karena belum terjadi kejadian resiko (kematian) dan dapat dilihat pada hari ke 3000, peluang kejadian kematian pada perempuan sekira 0.51 dan peluang kejadian laki-laki sebesar 0.58

ggsurvplot(m1,
           conf.int = TRUE,
           risk.table.col="strata",
           ggtheme= theme_bw(),
           palette = c("#2E9FDF","#9B59B6"),
           fun="cumhaz")

FUngsi hazard kumulatif biasanya digunakan untuk memperkirakan peluang hazard. Fungsi hazard kumulatif menggambarkan cumulative force of mortality. Dapat diartikan sebagai nilai ekspektasi jumlah kejadian pada tiap individu berdasarkan waktu

3.7 Comparing Survival Curves

log-rank test digunakan untuk membandingakn 2 atau lebih kelompok survival. H0 : tidak ada perbedaan peluang survival antara 2 kelompok H1 : ada perbedaan peluang survival antara 2 kelompok

Log-rank test merupakan uji non-parameterik dan hasilnya mendekati distribusi chi-square Fungsi survdiff pada R digunakan untuk menghitung log-rank test

surv_diff<-survdiff(Surv(time,status)~sex, data=colon) # Log-Rank Test 
surv_diff
## Call:
## survdiff(formula = Surv(time, status) ~ sex, data = colon)
## 
##         N Observed Expected (O-E)^2/E (O-E)^2/V
## sex=0 890      444      436     0.136     0.259
## sex=1 968      476      484     0.123     0.259
## 
##  Chisq= 0.3  on 1 degrees of freedom, p= 0.6

n : jumlah subjek penelitian

obs : jumlah yang terobservasi

exp : ekspektasi jumlah kejadian meninggal

chisq: statistik tes kesamaan

strata : jumlah kelompok

p-value sebesar 0.0013 berarti ada perbedaan yang signifikan dari kelompok survival.

3.8 Complex Survival Curves

Menghitung kurva survival dengan mengkombinasikan beberapa faktor. Pertama : membuat kurva survival dengan menggunakan data set colon

require("survival")
m2<-survfit(Surv(time, status)~ sex + rx + adhere, data=colon) # Membandingkan kurva survival berdasarkan jenis kelamin, rx dan adhere
ggsurv<-ggsurvplot(m2,
                   fun="event",
                   conf.int = TRUE,
                   ggtheme = theme_bw())
ggsurv$plot + theme_bw() +
  theme(legend.position = "right")+
  facet_grid(rx~adhere)

4 Cox-Prop Hazard Regression

Tujuan dari pemodelan Cox Prop hazard regression adalah menghitung secara simultan efek dari beberapa faktor yang ada dalam survival. Cox Prop Hazard regression digunakan untuk memeriksa bagaimana setiap faktor mempengaruhi kejadian. Indikator hazard Ratio :

HR=1 : tidak ada pengaruh

HR<1 : Mengurangi Pengaruh pada hazard

HR>1 : Menambahkan Pengaruh pada Hazard

4.1 Univariat Cox Regression

fungsi coxph dalam r memiliki format sebagai berikut coxph( formula, data, method )

formula : model linear dengan obyek survival sebagai variabel respon

data : dataframe yang mengandung variabel

method : metode yang digunakan (default : efron selain itu breslow dan exact)

res.ucox<-coxph(Surv(time,status)~ sex, data = colon)
res.ucox
## Call:
## coxph(formula = Surv(time, status) ~ sex, data = colon)
## 
##         coef exp(coef) se(coef)     z    p
## sex -0.03363   0.96693  0.06599 -0.51 0.61
## 
## Likelihood ratio test=0.26  on 1 df, p=0.6104
## n= 1858, number of events= 920

Ringkasan

summary(res.ucox)
## Call:
## coxph(formula = Surv(time, status) ~ sex, data = colon)
## 
##   n= 1858, number of events= 920 
## 
##         coef exp(coef) se(coef)     z Pr(>|z|)
## sex -0.03363   0.96693  0.06599 -0.51     0.61
## 
##     exp(coef) exp(-coef) lower .95 upper .95
## sex    0.9669      1.034    0.8496       1.1
## 
## Concordance= 0.509  (se = 0.008 )
## Likelihood ratio test= 0.26  on 1 df,   p=0.6
## Wald test            = 0.26  on 1 df,   p=0.6
## Score (logrank) test = 0.26  on 1 df,   p=0.6

Interpretasi Cox Regression

  1. Statistik signifikansi : Kolom Z memberika nilai statistik Wald merupakan hubungan koefisien regresi cox dengan standar error. Dari hasil wald test dapat disimpulkan bahwa variabel jenis kelamin memliki koefisien yang tidak dapat diyakini secara signifikan karena memilliki p-value sebesar 0.61

  2. Koefisien regresi. Positif menandakan hazard (resiko kematian ) lebih tinggi dengan demikian prognosis memburuk dengan subyek yang nilai variabelnya lebih tinggi. Cox model regression memberikan hazard ratio dengan membandingkan kelompok kedua (perempuan) terhadap kelompok pertama( laki-laki) . Koefisien beta sebesar -0.33 menandakan bahwa laki-laki memiliki resiko yang lebih rendah daripada perempuan.

  3. Hazard Ratios. Merupakan eksponensial dari koefisien regresi. Perempuan mengurangi resiko (hazard) sebesar 97% or 3%. Jadi laki-laki memiliki prognostik yang lebih bagus artinya beresiko lebih rendah daripada perempuan

  4. Selang Kepercayaan Hazard lower and upper 95 %

  5. GLobal statistical significance of the model. Diberikan 3 output alternatif pengujian yaitu likelihood ratio test, wald test, dan score logrank statistics. Ketiga metode ini signifikan terhadap pemodelan. Ketiga metode ini asimptomatik ekuivalen artinya ketiga metode ini memberikan hasil yang sama untuk jumlah data yang besar dan cukup. Dan untuk jumlah data yang lebih kecil mungkin terjadi adanya perbedaan. Likelihood test lebih memiliki keyakinan yang lebih baik terhadap jumlah sampel yang kecil.

Multiple Covariat Coxph Regression

covariates<-c("age","sex","adhere","nodes","obstruct")
univ_formulas<-sapply(covariates,
                      function(x) as.formula(paste('Surv(time,status)~',x)))

univ_models<-lapply(univ_formulas,function(x){coxph(x, data = colon)})

# Extract Data

univ_results<-lapply(univ_models,
                     function(x){
                       x<-summary(x)
                       p.value<-signif(x$wald["pvalue"],digits = 2)
                       wald.test<-signif(x$wald["test"], digits = 2)
                       beta<-signif(x$coef[1], digits = 2);
                       HR<-signif(x$coef[2], digits = 2);
                       HR.confint.lower<-signif(x$conf.int[,"lower .95"],2)
                       HR.confint.upper<-signif(x$conf.int[,"upper .95"],2)
                       HR<-paste0(HR,"(",HR.confint.lower,"-",HR.confint.upper,")")
                       res<-c(beta, HR, wald.test, p.value)
                       names(res)<-c("beta","HR(95% CI for HR)","wald.test","p-value")
                       return(res)
                       })
res<-t(as.data.frame(univ_results,check.names=FALSE))
datatable(res,
          caption = htmltools::tags$caption(
            style='caption-side: bottom; text-align: center;',
            htmltools::em('Table 3 : Univariate coxph for each covariates.')),
          extensions = 'FixedColumns',
          options=list(dom='t',scrollX=TRUE, fixedColumns=TRUE))

Output pada tabel diatas menunjukan koefisien regresi beta (hazard ratio) dan signifikansi pada setiap variabel yang berhubungan dengan analisis survival. Dari output diatas dapat diketahui bahwa:

  1. Variable adhere, nodes dan obstruct memiliki koefisien regresi beta yang signifikan sedangkan variabel age dan Sex tidak memiliki koefisien regresi beta yang tidak signifikan.

  2. variabel adhere, nodes dan obstruct memiliki koefisien beta positif sedangkan jenis kelamin dan usia memiliki koefisien beta negatif. Hal ini menandakan semakin tinggi obstruct, adhere dan nodes akan memiliki peluang survival yang lebih rendah pada laki-laki. Sedangkan, semakin tinggi nilai age dan sex akan memiliki peluang survival yang lebih tinggi pada perempuan

4.2 Multivariate Cox Regression

res.mcox<-coxph(Surv(time,status)~age+sex+adhere, data=colon)
summary(res.mcox)
## Call:
## coxph(formula = Surv(time, status) ~ age + sex + adhere, data = colon)
## 
##   n= 1858, number of events= 920 
## 
##             coef exp(coef)  se(coef)      z Pr(>|z|)    
## age    -0.002935  0.997069  0.002780 -1.056 0.291001    
## sex    -0.029647  0.970788  0.066000 -0.449 0.653288    
## adhere  0.319468  1.376395  0.086957  3.674 0.000239 ***
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
##        exp(coef) exp(-coef) lower .95 upper .95
## age       0.9971     1.0029    0.9917     1.003
## sex       0.9708     1.0301    0.8530     1.105
## adhere    1.3764     0.7265    1.1607     1.632
## 
## Concordance= 0.525  (se = 0.01 )
## Likelihood ratio test= 13.61  on 3 df,   p=0.003
## Wald test            = 14.5  on 3 df,   p=0.002
## Score (logrank) test = 14.61  on 3 df,   p=0.002

Ketiga p-value dari ketiga test (Likelihood, Wald, and Score) tidak menunjukan signifikansi berdasarkan jenis kelamin.

Pada multivariat Cox Analysis dapat diketahui kovariat adhere bersifat signifikan. Tetapi kovariat usia dan jenis kelamin tidak signifikan.

Diketahui bahwa P-value dari jenis kelamin sebesar 97% dengan hazard ratio sebesar 0.9708 (exp(coef)) yang menunjukan adanya hubungan yang kuat antara jenis kelamin pasien terhadap resiko kematian. Koefisien tersebut dapat diartikan bahwa jenis kelamin laki-laki mengurangi resiko sebesar 97 % atau 3 % terjadinya resiko.

P-value pada adhere memiliki nilai sebesar 0.000239 dengan hazard ratio sebesar 1.37 yang mengindikasikan adanya hubungan yang kuat antara nilai adhere dan meningkatnya resiko kematian. Semakin tinggi adhere akan semakin besar terjadinya resiko kematian.

Sebaliknya, terhadap variabel usia yang memiliki p value sebesar 0.291 dengan hazard ratio sebesar 0.99 dan variabel jenis kelamin memiliki p-value sebesar 0.65 dengan hazard ratio sebesar 0.97 yang menandakan usia tidak berkontribusi signifikan terhadap resiko kematian

4.3 Asumsi Cox Model

Cox Proportional Hazards Model memiliki beberapa asumsi. Oleh karena itu, terdapat 3 tipe diagnostik untuk cox model

  1. Menguji the proportional hazards assumptions (Schoenfeld Residual)

  2. Memeriksa influential observation (outliers) (Deviance Residual)

  3. Mendeteksi nonlinearitas antara log hazard dan kovariat (Martingale Residuals)

4.4 Testing Proportional Hazard

Menggunakan fungsi cox.zph() di paket survival untuk melakukan test proportional hazard assumption. Uji ini dinamakan dengan skala residual schoenfeld yang bertujuan untuk menguji independensi antara residu dengan waktu. Proportional hazard assumptions membutuhkan hubungan yang tidak signifikan residual dan waktu

res.cox<-coxph(Surv(time, status)~ age + sex + obstruct, data=colon)
test.ph<-cox.zph(res.cox)
test.ph
##             chisq df      p
## age       0.00672  1 0.9347
## sex       3.74554  1 0.0529
## obstruct  7.63473  1 0.0057
## GLOBAL   10.85924  3 0.0125

Tes diatas menunjukan bahwa kovariat obstruk terdapat indikasi signfikan terhadap kovariat lainnya dan variabel usia dan jenis kelamin tidak signifikan dan test global juga menunjukan signifikanan. Oleh karena itu, asumsi proportional hazard tidak terpenuhi.

Selain itu, kita juga dapat menggambarkan Skala Scoenfeld residual terhadap transformasi waktu

ggcoxzph(test.ph)

Dari uji skala residual schoenfeld tidak ditemukan pola residual terhadap waktu oleh karena itu asumsi proporsional hazard dapat terpenuhi dengan covariat jenis kelamin, wt.loss dan usia.

4.5 Testing Influential Observations

Kita dapat memvisualisaikan testing influential observation dengan menggunakan fungsi gg cox diagnostics

ggcoxdiagnostics(fit, type=, linear.predictions=TRUE)

fit : Objek type: tipe residual yang akan divisualisasikan ( martingale, deviance, score, schoenfeld, df beta, df betas, scaledsch, partial) linear. predictions : nilai logikal apakah ingin menampilkan prediksi linear

ggcoxdiagnostics(res.cox,type = "dfbeta",
                 linear.predictions = FALSE, ggtheme = theme_bw())
## `geom_smooth()` using formula 'y ~ x'

Grafik diatas menunjukan residual dengan nilai df beta terhadap koefisien regresi. dan dapat diketahui bahwa tidak ada observasi yang saling mempengaruhi.

Selain itu, terdapat cata lain untuk menguji outliers dengan menggunakan deviance residuals. Deviance residuals merupakan transformasi dari martingale residual. Deviance residuals :

Positif : individu yang terlalu cepat meninggal

Negatif : individu terlalu bertahan lebih lama

Outlier : tidak terprediksi model dengan baik.

ggcoxdiagnostics(res.cox, type="deviance",
                 linear.predictions = FALSE, ggtheme = theme_bw())
## `geom_smooth()` using formula 'y ~ x'

4.6 Testing Non-Linearity

Uji nonlinearitas menguji bahwa continous kovariat memiliki bentuk yang linear. Dengan menggambarkan martingale residuals terhadap continous kovariat dapat mendeteksi nonlinearitas. Non linearitas tidak memiliki masalah dengan variable kategorikal, jadi kita akan memeriksa martingale residuals dan partian residual terhadap variabel kontinyu

ggcoxfunctional(Surv(time,status)~ age + log(age)+sqrt(age), data=colon)
## Warning: arguments formula is deprecated; will be removed in the next version;
## please use fit instead.

Terdapat sedikit nonlinearitas