2 Partea specială

2.1 Introducere

2.1.1 Obiective

2.2 Material și metode

2.2.1 Analiza statistică a datelor

Pentru variabilele calitative, am folosit pie-uri sau bar-chart-uri și am calculat frecvențele absolute și relative ale categoriilor formate. Pentru a descrie relațiile dintre variabilele calitative am folosit testele Fisher și Odds-Ratio (OR) cu IC95% sau Chi² și Cramer V. Am prezentat grafic rezultatele sub forma unor bar-chart-uri.

Pentru a studia relațiile dintre variabilele cantitative și cele binare, am folosit testul Mann-Whitney (MW). Am prezentat valorile p generate de aceste teste precum și mediile ±DS ale grupurilor și diferența mediilor cu IC95% asociat. Pentru a descrie relațiile dintre variabilele calitative am folosit testul Chi² sau Fisher și indicatorii Cramer V și Odds-Ratio (OR) cu IC95%. Am prezentat grafic rezultatele sub forma unor bar-chart-uri.

Pentru a studia relațiile dintre variabilele cantitative am folosit coeficientul de corelație Spearman (R), cu valoarea p asociata și am prezentat grafic relațiile sub forma unor scatter-plot-uri pe care am adăugat linia de regresie.

Am folosit WPS Office 2019 pentru managementul bazei de date. Pentru toate analizele statistice și graficele ulterioare am folosit R version 4.0.0 (2020-04-24) [1]. Am considerat p < 0.05 ca fiind semnificativ statistic și p < 0.1 ca prezentând doar o tendință spre semnificativitate statistică.

2.3 Rezultate

-distributia pe: - varsta materna (21-46 ani)-din 5 in 5 ani; -greutate: <60kg, 60-70kg, >70kg; -varsta gestationala la care s-a efectuat NIPT: -t1:1-13 SA si t2: 14-28 SA; -fractie fetala (%); -? in functie de testele facute: DT, TT, DT+TT, NIPT, Amniocenteza;

2.3.1 Distribuții

Tabel 1: Descrierea eșantionului.

Variabila	Detalii	Total
N=		324
Vârsta maternă (ani)	M (min:max)	34 (21:46)
Vârsta maternă (ani)	μ ±DS	33.74 ±4.53
Vârsta maternă	<35 ani	183 (56.5%)
Vârsta maternă	≥35 ani	141 (43.5%)
Greutate maternă (kg)	M (min:max)	60 (34:91)
Greutate maternă (kg)	μ ±DS	61.38 ±9.57
Greutate maternă	<60kg	129 (39.8%)
	60-70kg	95 (29.3%)
	>70kg	100 (30.9%)
Vârsta gestațională (săptămâni)	M (min:max)	12.71 (10:21)
Vârsta gestațională (săptămâni)	μ ±DS	13.26 ±2.21
Vârsta gestațională	T1	77 (23.8%)
	T2	43 (13.3%)
	(date nedisponibile)	204 (63.0%)
Fracția de ADN fetal	M (min:max)	9.62 (0:31.3)
Fracția de ADN fetal	μ ±DS	9.97 ±3.93
NIPT	risc crescut	3 (0.9%)
	risc scăzut	313 (96.6%)
	neconcludent	8 (2.5%)
Sex	F	168 (51.9%)
	M	143 (44.1%)
	neconcludent	10 (3.1%)
	(date nedisponibile)	3 (0.9%)
DT	risc crescut	14 (4.3%)
	risc scăzut	71 (21.9%)
	(date nedisponibile)	239 (73.8%)
TT	risc crescut	1 (0.3%)
	risc scăzut	13 (4.0%)
	(date nedisponibile)	310 (95.7%)
DT+TT	risc crescut	15 (4.6%)
	risc scăzut	79 (24.4%)
	(date nedisponibile)	230 (71.0%)
Amniocenteză	sdr. Down	4 (1.2%)
	fară anomalii cromozomiale	5 (1.5%)
	(date nedisponibile)	315 (97.2%)
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max);

Tabel 2: Descrierea eșantionului.

Variabila	Detalii	Total
N=		324
Vârsta maternă (ani)	M (min:max)	34 (21:46)
Vârsta maternă (ani)	μ ±DS	33.74 ±4.53
Vârsta maternă	<35 ani	183 (56.5%)
Vârsta maternă	≥35 ani	141 (43.5%)
Greutate maternă (kg)	M (min:max)	60 (34:91)
Greutate maternă (kg)	μ ±DS	61.38 ±9.57
Greutate maternă	<60kg	129 (39.8%)
	60-70kg	95 (29.3%)
	>70kg	100 (30.9%)
Vârsta gestațională (săptămâni)	M (min:max)	12.71 (10:21)
Vârsta gestațională (săptămâni)	μ ±DS	13.26 ±2.21
Vârsta gestațională	T1	77 (64.2%)
Vârsta gestațională	T2	43 (35.8%)
Fracția de ADN fetal	M (min:max)	9.62 (0:31.3)
Fracția de ADN fetal	μ ±DS	9.97 ±3.93
NIPT	risc crescut	3 (0.9%)
	risc scăzut	313 (96.6%)
	neconcludent	8 (2.5%)
Sex	F	168 (52.3%)
	M	143 (44.5%)
	neconcludent	10 (3.1%)
DT	risc crescut	14 (16.5%)
DT	risc scăzut	71 (83.5%)
TT	risc crescut	1 (7.1%)
TT	risc scăzut	13 (92.9%)
DT+TT	risc crescut	15 (16.0%)
DT+TT	risc scăzut	79 (84.0%)
Amniocenteză	sdr. Down	4 (44.4%)
Amniocenteză	fară anomalii cromozomiale	5 (55.6%)
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max);

2.3.2 Corel1

varsta materna, greutate, varsta gestationala, sex fetal -> fractia de ADN fetal;

Subset	N	Mean ±SD	Med (min:max)	Geometric mean, SD
Fracția de ADN fetal (Shapiro-Wilk normality test: p<0.001)
(total)	324 (100.0%)	9.973 ±3.93	9.62 (0.00:31.3)	8.76, 2.13
Sex (Kruskal-Wallis rank sum test: p<0.001)
F	168 (52.3%)	10.348 ±3.64	9.77 (3.58:31.3)	9.87, 1.41
M	143 (44.5%)	9.985 ±3.80	9.63 (0.00:25.7)	9.04, 1.90
neconcludent	10 (3.1%)	2.431 ±2.99	1.00 (0.00:8.1)	0.67, 7.65
Vârsta maternă (ani) (Spearman's rank correlation rho: R=0.030, p=0.598)
(total)	319 (98.5%)	33.737 ±4.53	34.00 (21.00:46.0)	33.53, 1.15
Vârsta maternă (Wilcoxon rank sum test with continuity correction: p=0.494)
<35 ani	183 (56.5%)	9.740 ±3.45	9.63 (0.00:20.7)	8.76, 1.97
≥35 ani	141 (43.5%)	10.275 ±4.47	9.59 (0.00:31.3)	8.76, 2.33
Greutate maternă (kg) (Spearman's rank correlation rho: R=-0.634, p<0.001)
(total)	260 (80.2%)	61.385 ±9.57	60.00 (34.00:91.0)	60.78, 1.16
Greutate maternă (Kruskal-Wallis rank sum test: p<0.001)
<60kg	129 (39.8%)	11.681 ±4.43	11.52 (0.00:31.3)	9.98, 2.42
60-70kg	95 (29.3%)	8.509 ±2.81	8.53 (0.00:17.6)	7.67, 2.03
>70kg	100 (30.9%)	9.161 ±3.30	8.95 (0.00:17.3)	8.40, 1.78
Vârsta gestațională (săptămâni) (Spearman's rank correlation rho: R=-0.160, p=0.082)
(total)	120 (37.0%)	13.260 ±2.21	12.71 (10.00:21.0)	13.19, 1.17
Vârsta gestațională (Wilcoxon rank sum test with continuity correction: p=0.355)
T1	77 (64.2%)	10.560 ±4.11	10.20 (0.00:31.3)	9.61, 1.87
T2	43 (35.8%)	10.080 ±4.20	9.21 (3.58:25.3)	9.42, 1.50

NIPT neconcludent (0) -> VG; G materna;

Variabila	Detalii	risc crescut	risc scăzut	neconcludent	Total	Teste statistice
NIPT		3 (0.9%)	313 (96.6%)	8 (2.5%)	324
Vârsta maternă (ani)	M (min:max)	37 (35:38)	34 (21:46)	32 (26:42)	34 (21:46)	KW: p=0.335
Vârsta maternă (ani)	μ ±DS	36.67 ±1.53	33.73 ±4.51	32.75 ±5.68	33.74 ±4.53	KW: p=0.335
Vârsta maternă	<35 ani	0	178 (56.9%)	5 (62.5%)	183 (56.5%)	V=0.11 (p=0.133)
Vârsta maternă	≥35 ani	3 (100%)	135 (43.1%)	3 (37.5%)	141 (43.5%)	V=0.11 (p=0.133)
Greutate maternă (kg)	M (min:max)	69.5 (58:81)	59.5 (34:91)	62 (58:73)	60 (34:91)	KW: p=0.248
Greutate maternă (kg)	μ ±DS	69.50 ±16.3	61.23 ±9.6	64.25 ±6.69	61.38 ±9.57	KW: p=0.248
Greutate maternă	<60kg	1 (33.3%)	125 (39.9%)	3 (37.5%)	129 (39.8%)	V=0.06 (p=0.654)
	60-70kg	0	92 (29.4%)	3 (37.5%)	95 (29.3%)
	>70kg	2 (66.7%)	96 (30.7%)	2 (25.0%)	100 (30.9%)
Vârsta gestațională (săptămâni)	M (min:max)		12.57 (10:21)	13.71 (13.71:13.71)	12.71 (10:21)	MW: p=0.729
Vârsta gestațională (săptămâni)	μ ±DS		13.26 ±2.22	13.71 ±NA	13.26 ±2.21	MW: p=0.729
Vârsta gestațională	T1	0 (NA)	76 (63.9%)	1 (100%)	77 (64.2%)	V=0.07 (p=0.453)
Vârsta gestațională	T2	0 (NA)	43 (36.1%)	0	43 (35.8%)	V=0.07 (p=0.453)
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max); MW = Test Mann-Whitney; Welch = Test T Welch (fără presupunerea de varianțe egale); OR/RR = odds-ratio / risc relativ [cu IC 95%] și p calculat prin testul Fisher); V = Cramér V (p calculat prin testul Chi²);

Variabila	Detalii	neconcludent	concludent	Total	Teste statistice
NIPT		8 (2.5%)	316 (97.5%)	324
Vârsta maternă (ani)	M (min:max)	32 (26:42)	34 (21:46)	34 (21:46)	MW: p=0.515
Vârsta maternă (ani)	μ ±DS	32.75 ±5.68	33.76 ±4.5	33.74 ±4.53	MW: p=0.515
Vârsta maternă	<35 ani	5 (62.5%)	178 (56.3%)	183 (56.5%)	OR=1.29 [0.30, 5.50] (p>0.999)
Vârsta maternă	≥35 ani	3 (37.5%)	138 (43.7%)	141 (43.5%)	OR=1.29 [0.30, 5.50] (p>0.999)
Greutate maternă (kg)	M (min:max)	62 (58:73)	59.5 (34:91)	60 (34:91)	MW: p=0.181
Greutate maternă (kg)	μ ±DS	64.25 ±6.69	61.29 ±9.65	61.38 ±9.57	MW: p=0.181
Greutate maternă	<60kg	3 (37.5%)	126 (39.9%)	129 (39.8%)	V=0.03 (p=0.865)
	60-70kg	3 (37.5%)	92 (29.1%)	95 (29.3%)
	>70kg	2 (25.0%)	98 (31.0%)	100 (30.9%)
Vârsta gestațională (săptămâni)	M (min:max)	13.71 (13.71:13.71)	12.57 (10:21)	12.71 (10:21)	MW: p=0.729
Vârsta gestațională (săptămâni)	μ ±DS	13.71 ±NA	13.26 ±2.22	13.26 ±2.21	MW: p=0.729
Vârsta gestațională	T1	1 (100%)	76 (63.9%)	77 (64.2%)	OR=1.71 [0.07, 42.79] (p>0.999)
Vârsta gestațională	T2	0	43 (36.1%)	43 (35.8%)	OR=1.71 [0.07, 42.79] (p>0.999)
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max); MW = Test Mann-Whitney; Welch = Test T Welch (fără presupunerea de varianțe egale); OR/RR = odds-ratio / risc relativ [cu IC 95%] și p calculat prin testul Fisher); V = Cramér V (p calculat prin testul Chi²);

2.3.3 Amnio 1

VM>35 ani si S. Down ( Amnio=2);

-Cum este fractia de ADN fetal la cei cu S. Down (amnio=2) in comparatie cu cea a celor care nu au patologie cromozomiala (amnio=1);

vs. Vârsta maternă
Amniocenteză	≥35 ani	<35 ani	(total)
sdr. Down	4 (100% / 66.7%)	0	4 (44.4%)
fară anomalii cromozomiale	2 (40.0% / 33.3%)	3 (60.0% / 100%)	5 (55.6%)
(total)	141 (43.5%)	183 (56.5%)	9 (100%)
OR=12.60 [0.45, 356.37], phi=0.63 (p=0.167)

Variabila	Detalii	sdr. Down	fară anomalii cromozomiale	Total	Teste statistice
Amniocenteză		4 (44.4%)	5 (55.6%)	9
Vârsta maternă	≥35 ani	4 (100%)	2 (40.0%)	6 (66.7%)	OR=12.60 [0.45, 356.37] (p=0.167)
Vârsta maternă	<35 ani	0	3 (60.0%)	3 (33.3%)	OR=12.60 [0.45, 356.37] (p=0.167)
Vârsta maternă (ani)	M (min:max)	36 (35:38)	34 (28:36)	34 (21:46)	MW: p=0.104
Vârsta maternă (ani)	μ ±DS	36.25 ±1.5	33.40 ±3.13	33.74 ±4.53	MW: p=0.104
Fracția de ADN fetal	M (min:max)	8.75 (3.58:11.77)	11.52 (7.78:25.32)	9.62 (0:31.3)	MW: p=0.286
Fracția de ADN fetal	μ ±DS	8.21 ±3.51	13.12 ±7.18	9.97 ±3.93	MW: p=0.286
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max); MW = Test Mann-Whitney; Welch = Test T Welch (fără presupunerea de varianțe egale); OR/RR = odds-ratio / risc relativ [cu IC 95%] și p calculat prin testul Fisher); V = Cramér V (p calculat prin testul Chi²);

2.3.4 Amnio 2

-NIPT->Amniocenteza; -DT->Amniocenteza; -TT->Amniocenteza; -DT+TT-> Amniocenteza;

Variabila	Detalii	sdr. Down	fară anomalii cromozomiale	Total	Teste statistice
Amniocenteză		4 (44.4%)	5 (55.6%)	9
DT	risc crescut	1 (25.0%)	4 (100%)	5 (62.5%)	OR=0.05 [0.00, 1.56] (p=0.143)
DT	risc scăzut	3 (75.0%)	0	3 (37.5%)	OR=0.05 [0.00, 1.56] (p=0.143)
TT	risc crescut	0 (NA)	1 (100%)	1 (100%)	OR=0.33 [0.00, 52.56] (p>0.999)
TT	risc scăzut	0 (NA)	0	0	OR=0.33 [0.00, 52.56] (p>0.999)
DT+TT	risc crescut	1 (25.0%)	5 (100%)	6 (66.7%)	OR=0.04 [0.00, 1.25] (p=0.048)
DT+TT	risc scăzut	3 (75.0%)	0	3 (33.3%)	OR=0.04 [0.00, 1.25] (p=0.048)
NIPT	risc crescut	3 (75.0%)	0	3 (33.3%)	V=0.79 (p=0.018)
	risc scăzut	1 (25.0%)	5 (100%)	6 (66.7%)
	neconcludent	0	0	0
NIPT	neconcludent	0	0	0	OR=1.22 [0.02, 74.72] (p>0.999)
NIPT	concludent	4 (100%)	5 (100%)	9 (100%)	OR=1.22 [0.02, 74.72] (p>0.999)
μ ±DS = Media (deviația standard); M (min:max) = Mediana (min:max); MW = Test Mann-Whitney; Welch = Test T Welch (fără presupunerea de varianțe egale); OR/RR = odds-ratio / risc relativ [cu IC 95%] și p calculat prin testul Fisher); V = Cramér V (p calculat prin testul Chi²);

2.3.5 Speciale 1

-Cate paciente cu risc crescut la DT/TT (=2) au renuntat sa faca amnio pt ca NIPT a estimat un risc scazut (=1);

Toate pacientele cu DT/TT: risc crescut (n=15/94) au NIPT: risc scazut. Dintre acestea, 6 au facut amniocenteza, dintre care 1 a avut un copil cu s. Down.

Lucrare de licență

.

Ioana Prundeanu

1 Partea generală