Onkobioloogia

Vähkkasvajate molekulaarsed mehhanismid

Taavi Päll
vanemteadur, Vähiuuringute Tehnoloogia Arenduskeskus

Sissejuhatuseks

Vähk

  • Mõiste vähk (tuumor, pahaloomuline kasvaja, neoplasm) tähistab suurt hulka erinevaid haiguseid (NCI ~160 olulisemat) mis võivad tekkida kõigis keha kudedes.
  • Vähi tunnuseks on ebanormaalsete rakkude kasv väljapoole nende normaalseid piire. Kõrvalolevate kudede invasioon ja levik teistesse organitesse ehk metastaseerumine.
  • Metastaasid on ka enamuse kasvajatest tingitud surmade põhjustajaks.

A to Z List of Cancers

WHO andmetel

  • Vähkkasvajad on maailmas üks juhtivatest surma põhjustatavatest haigustest, nõudes 8.2 miljonit elu 2012. a (EU-27 osakaal 2012: 1.27 miljonit (15%))
  • Kopsu-, maksa-, mao-, kolorektaal- ja rinnakasvajad põhjustavad enim vähisurmasid
  • sagedasemad vähitüübid on naistel ja meestel erinevad
  • ~30% vähisurmadest on tingitud viiest käitumis ja dieediriskist: kõrge BMI, vähe puu- ja aedvilju menüüs, vähene füüsiline aktiivsus, tubakas/suitsetamine, alkohol
  • arengumaades põhjustavad 20% vähkidest hepatiidi viirused B ja C ning papilloomiviirused
  • ennustatkse, et haigestumus suureneb maailmas 14 miljonilt 2012.a 22 miljonini 2030ndatel

Kõige sagedasemad surmaga lõppevad vähid maailmas, 2012 aasta seis:

  • kops (1.59 miljonit surma)
  • maks (745 000)
  • magu (723 000 deaths)
  • kolorektaal (694 000)
  • rinnavähk (521 000)
  • söögitoru (400 000)

Kasvajatesse haigestumus Eestis

plot of chunk haigestumus

Andmed: TAI vähiregister

Kasvajad Eestis paikmete kaupa

plot of chunk paikmed

Andmed: TAI vähiregister

Sagedasemad paikmed

plot of chunk sagedus

Seedelundkond

plot of chunk seedelundkond

Rindkere

plot of chunk rindkere

Esmased vähid ja 5 aasta suremus

suremus

Pilt: Marshall, 2011.

Vähiravi/teraapiad

  • lõikus
  • kemoteraapia,
  • kiiritusravi,
  • märklaud teraapiad
    • bioloogiline ravi
  • angiogeneesi inhibiitorid

Vähiravimid

Top 10 best-sellerit vähiravimite hulgas 2013 (maailmas):

Bränd näidustus globaalne müük firma (aktsia)
Rituxan/MabThera non-Hodgkin's lymphoma, CLL $7.78 billion Roche (RHHBY34.225-0.16%)
Avastin Colorectal, lung, ovarian and brain cancer $6.75 billion Roche
Herceptin Breast, esophagus and stomach cancer $6.56 billion Roche
Gleevec Leukemia, GI cancer $4.69 billion Novartis (NVS94.1+0.20%)
Alimta Lung cancer $2.7 billion Eli Lilly (LLY70.39+0.33%)
Velcade Multiple myeloma $2.6 billion Takeda, J&J (JNJ105.06+0.45%)
Erbitux Colon and head and neck cancer $1.87 billion Merck, BMS (BMS46.07+0.24%)
Lupron, Eligard Prostate and ovarian cancer $1.73 billion AbbVie, Takeda; Sanofi, Astellas
Zytiga Prostate cancer $1.7 billion J&J
Revlimid Multiple myeloma, mantle cell lymphoma $1.09 billion Celgene (CELG113.35+3.42%)

Ravimiresistentsus

  • Üks peamiseid limiteerivaid faktoreid mis määrab süsteemse vähiravi efektiivsuse
  • kliinliselt defineeritakse ravimiresistentsena selline vähk mis progresseerub ravi käigus
  • peale resistentse haiguse välja kujunemist reeglina muudetakse ravi, võetakse kasutusele mõni teist tüüpi (teisest klassist) ravim
    • eelduseks on et vähi poolt omandatud resistentsus on permanentne ja "päritav" omadus
  • võib piisata ka sama ravi jätkamisest peale "ravipuhkust"

Kursus

Kursuse eesmärgid

  • selgitada vähkkasvajate tekke molekulaarseid ja rakulisi mehhanisme
  • selgitada vähiravi printsiipe

Raamat

  • Robert A. Weinberg
    The Biology of Cancer
    New York, Garland Science, 2007
    Kohaviit: 616/W-46

book

Artikkel: The Hallmarks of Cancer

  • Hanahan, D., and R. A. Weinberg. 2000. The Hallmarks of Cancer. Cell 100:57-€“70.
  • Hanahan, D., and R. A. Weinberg. 2011. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 144:646-€“674.

hallmarks

Pilt: Hanahan and Weinberg, 2011.

Teemad

  • vähitüübid, vähitekkeprotsess
  • onkogeenid
    • kasvufaktorid ja retseptorid
    • signaalirajad
  • tuumor-suppressor geenid
    • pRb ja rakutsükkel
    • p53 ja apoptoos
  • genoomi stabiilsus/ebastabiilsus
  • angiogenees
  • kasvaja mikrokeskkond
  • invasiivsus metastaas
  • kasvaja immunsus ja immunoteraapia
  • ravimiresistentsus

Kasvaja molekulaarne portree

mugshot

Kasvaja genoomika

  • Täpsusmeditsiini üheks võimaluseks on patsiendi geneetilise info kasutamine ravis

  • Kasvaja genoomika eesmärgiks on personaalse meditsiini arendamine kasutades DNA sekveneerimist ja analüüsimist selleks, et määrata spetsiifilise kasvajaga seotud geneetilised muutused

  • Vähirakkudes toimunud muutuste mõistmine lubab arendada efektiivsemaid ravistrateegiaid lähtuvalt konkreetse patsiendi vähi geneetilisest profiilist

The Cancer Genome Atlas

TCGA:

  • To collect and characterize more than 20 tumor types
  • Each cancer will undergo comprehensive genomic characterization and analysis
    • eksoomi sekveneerimine
    • ekspressiooni ja SNP kiibid
    • proteoomika
  • Data are freely available and can be accessed by the cancer community through the TCGA Data Portal and the Cancer Genomics Hub (CGHub).

Lingid loengutele

Viited