Onkobioloogia: Vähitüübid, vähitekkeprotsess

VTAK taavi.pall@vtak.ee

• The oldest known description … of cancer was discovered in Egypt @1600 BC.
• The Papyrus describes 8 cases of ulcers of the breast that were treated by cauterization.“
• The writing says about the disease, "There is no treatment”

Wikipedia

Lisaks “kehavedelike tasakaalu häire teooriale” (must-, kollane sapp, veri ja flegma) on

vähke ajalooliselt käsitletud ka kui võõrkeha, mis on ennast haige kehas sisse seadnud.

Kliiniliselt võib kasvajad jaotada kaheks

• healoomulised (lokaliseerunud, mitteinvasiivsed)

• pahaloomulised (invasiivsed, metastaatilised)

Metastaasid ehk vähi siirded vastutavad lõviosa kasvajatest tingitud surmade eest!

Kehaosi väljast ja õõsi seest kattev rakukiht (katteepiteel) või näärmeid moodustav rakukogum (näärmeepiteel).

Pildid: medicine2.keele.ac.uk

• epiteliaalset päritolu kasvajad
• vastutavad 80% vähisurmade eest

• kops, maks, sapipõis, söögitoru, magu ja soolestik pärineb endodermist
• nahk ektodermist
• munasarjad mesodermist

• adenokartsinoomid (adenocarcinoma)
• lamerakk-kartsinoomid (squamous-cell carcinoma)

• sarkoomid
• hematopieetilist päritolu kasvajad (valged verelibled)
  • leukeemiad - nn. verevähk
  • lümfoomid - tahked kasvajad lümfisõlmedes (B- ja T-rakud)
• neuroektodermaaltuumorid

Tuumorid mis tekivad veres, luuüdis ja lümfisõlmedes

• Äge ja krooniline müelogeenne leukeemia, müelodüsplastilised sündroomid ja müeloproliferatiivsed haigused: granulotsüüdid, erütrotsüüdid, trombotsüüdid, makrofaagid ja nuumrakud (mast cells)

• Lümfoomid, lümfotsüütsed leukeemiad ja müeloomid: B-, T-, NK- ja plasma rakud

  • äge lümfotsüütne leukeemia (ALL) tekib 80% juhtudel B-rakkudest ja 20% T-rakkudest

ALL-i translokatsoonid

• Vähid mis tekivad kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis
• ektodermaalset päritolu
• glioomid, glioblastoomid, neuroblastoomid, shwannoomid/oligodendroglioomid ja medulloblastoomid
• moodustavad 1.3% diagnoositud kasvajatest, suremus samas kõrge 2.5% vähisurmadest

Small-cell lung cancer (SCLC) is an exceptionally aggressive disease with poor prognosis

• 10–15% of the new lung cancer cases year
• high proliferative index and early metastasis

EMT on raku transdifferentseerumine, kus algne kartsinoomi rakk omandab mesenhümaalse fenotüübi

• EMT on seotud metastaseerumisega
• NB! EMT ei ole kartsinoomis histoloogiliselt jälgitav
• tegemist võib olla transientse seisundiga

Olulise ühendva bioloogilise printsiibina säilitavad vähirakud alati mõne distinktse diferentseerunud tunnuse mis seob neid oma päritolukoega

Neoplaasiad - eri tüüpi kasvajalised moodustised

Rokem-vähem defineeritud “peatused” kasvaja arengus:

Normaalne kude \( \rightarrow \) hüper-/metaplastiline \( \rightarrow \) düsplaasia \( \rightarrow \) lokaalselt invasiivne \( \rightarrow \) metastaasid

Kasvajakolooniate teke keha teistesse osadesse/organitesse

• lisaks invasiivsusele peab vähirakk omandama ka amööbse liikumise võime (motility)
• ja võime adapteeruda “võõras keskkonnas”

Teoreetiliselt võivad kasvajat moodustavad vähirakud olla pärit

• monoklonaalselt
• polüklonaalselt

Epigeneetika viitab monoklonaalsele päritolule

R. Weinberg et al. analüüsisid leiomüoome, 1965. a

• X-kromosoomi inaktivatsioon on juhuslik
• 30% Aafrika päritolu naistel on polümorfsm G6PD geenis (asub X-is)
• heterosügootide analüüsil leiti, et igal leiomüoomil esines ainult ühte geeni versiooni

• müeloomid pärinevad B-rakkude eellastest, antikehi tootvatest plasmarakkudest
• iga antikeha toodab üks kloon
• igal patsiendil toodab müeloom vaid ühte antikeha

• Common feature of neoplastic progression is the expansion of a clone with a genetic or epigenetic alteration.
• This may be a matter of chance, but is more likely due to the expanding clone having a competitive advantage
• Clonal expansions are most often associated with the loss of the p53 (TP53) or p16 (CDKN2A/INK4a) tumor suppressor genes
• process of developing cancer involves successive waves of clonal expansions within the tumor

Suitsetamine: 96% kopsuvähkidest tekib suitsetajatel

• röntgenkiired
• benseen (ägedad leukeemiad)
• vinüülkloriid (maksa angiosarkoom)
• raadium(osteosarkoom)
• asbest (mesotelioom)
• põsetubakas (suuõõne kartsinoom)
• etc. etc

Mutageensus korreleerub kantserogeensusega! Kuid kõik kantserogeenid ei ole mutageenid, selliseid nimetatake kasvaja promootoriteks

• Uuritav aine aktiveeritakse metabooselt kasutades roti maksa ekstrakti
• aktiveeritud aine lisatakse his-mutantsetele Salmonella tassidele
• algne Salmonella mutant ei suuda kasvada söömel milles puudub histidiin
• katse lõpus loetakse kolooniad üle
• mida rohkem kolooniad seda tugevam mutageen

The Ames test combined with other discoveries led to the model, still unproven, that a significant portion of human cancers is attributable directly to the consumption of foodstuffs that are mutagenic and hence carcinogenic.