1 Enunciado

Suponga que se siguieron 1000 pacientes diabéticos hasta por un máximo de 5 años. La mitad tuvo hemoglobina glicosilada elevada durante el primer año después del diagnóstico, y la otra mitad no. No hubo pérdidas al seguimiento aun cuando 10 pacientes murieron (diversas causas, no eventos coronarios) antes de completar el estudio. Al cabo de 5 años se presentaron 125 primeros eventos coronarios (no letales) en toda la muestra; 100 en los de HbA1c elevada y 25 en los sujetos con HbA1c normal. En total (contando los meses de seguimiento hasta la presentación de eventos coronarios y muertes) se acumularon 50000 meses/paciente en riesgo para evento coronario durante el estudio, 20000 en los sujetos con HbA1c elevada y los 30000 en el otro grupo.

Teniendo en cuenta las lecturas de Kelsey y cols (2) y de Jaeschke y cols. :

2 Pregunta

Enumere y describa las mediciones de frecuencia que podrían obtenerse en este estudio.

2.1 Basadas en razones

Utilizadas para estudiar la etiología de una enfermedad. Sirven para medir la asociación y la plausabilidad de la causalidad.

2.1.1 Razón de densidades de incidencias

En inglés, desnsity incidence ratio o rate ratio o Hazard rate ratio

\[ \text{IDR} = \frac{\text{Densidad de incidencia en los expuestos}}{\text{Densidad de incidencia en los NO expuestos}} \]

Si tenemos la siguiente tabla:

tabla <- array(c("a","b", "N1", "N2"),c(2,2), 
               dimnames = list(c("Expuestos", "No expuestos"),
                          c("Casos", "Persona-tiempo")))
print(tabla)
##              Casos Persona-tiempo
## Expuestos    "a"   "N1"          
## No expuestos "b"   "N2"

Entonces

\[IDR = \frac{\frac{a}{N_1}}{\frac{b}{N_2}}\]

2.1.2 Razón de riesgos

Es la razón de incidencia de proporción

\[ \text{IRR} = \frac{\text{Incidencia de proporción en los expuestos}}{\text{Incidencia de proporción en los NO expuestos}} = \frac{I_E}{I_\bar E} = \frac{\Pr(D \mid E)}{\Pr(D \mid \bar E)} \]

2.1.3 Razón de chances de incidencia

La razón de la chance del desenlace en los expuestos sobre la chance del desenlace en los no espuestos

\[ OR = \frac{\frac{\Pr(D \mid E)}{\Pr(\bar{D} \mid E)}}{\frac{\Pr(D \mid \bar{E})}{\Pr(\bar{D} \mid \bar{E})}}\]

2.2 Basadas en diferencias

Comúnmente utilizadas para toma de decisiones políticas, ya que permieten calcular el exceso de ocurrencia de una enffermedad debido a la expocisión

2.2.1 Diferencia de densidades

Dendidad de incidencia en los expuestos menos Dendidad de incidencia en los NO expuestos \[I_{E} - I_{\bar{E}} = a/N_1 - b/N_2\]

2.2.2 Diferencia de riesgo (Riesgo atribuible)

\[I_{E} - I_{\bar{E}} = \Pr(D \mid E) - \Pr(D \mid \bar E)\]

2.2.3 Fracción atribuible

Dada la relación causal, indica la proporción de la enfermedad que sería eliminada (aribuida a) si la expocisión fuera prevenida. Puede ser difinida a nivel poblacional o solo en los expuestos y en térninos de incidencia proporcioanl o de densidad.

2.2.3.1 Fracción atribuible para los expuestos

2.2.3.1.1 Porcentaje de riesgo atribuible en los expuestos

\[\frac{\text{Riesgo en los expuestos} - \text{Riesgo en los NO expuestos} } {\text{Riesgo en los expuestos}} = \frac{IRR - 1}{IRR}\]

2.2.3.2 Fracción atribuible para la población (Facción etiológica)

2.2.3.2.1 Riesgo atribuible poblacional

\[\text{Incidencia total en la población} - \text{Incidencia en los no expuestos}\]

2.2.3.2.2 Porcentaje de riesgo atribuible en la población

\[\frac{\text{Riesgo en la población} - \text{Riesgo en los NO expuestos} } {\text{Riesgo en la poblacións}} = \\ = \text{Prevalencia de la expocisión en los casos}*\frac{IRR - 1}{IRR} = \\ = \frac{\text{Prevalencia de la expocisión en la población*(IRR - 1)}}{1+\text{Prevalencia de la expocisión en la población*(IRR-1)}} \]

2.2.4 Numero necesatio a

2.2.4.1 tratar

\[\frac{1}{\text{Riesgo atribuible}} = \frac{1}{I_E - I_\bar E} = \frac{1- CER*(1-OR)}{CER*(1-CER)*(1-OR)}\] CER = control event rate

2.2.4.2 dañar

\[\frac{1}{\text{Riesgo atribuible}} = ? = \frac{CER*(OR-1)+1}{CER*(OR-1)*(1-CER)}\]

3 Pregunta

Identifique cuáles de ellas puede calcular con los datos disponibles y realice los cálculos.

Todas menos las poblacionales

4 Pregunta

¿Cuáles mediciones de efecto puede realizar para lograr el objetivo de: “evaluar el papel de los valores de hemoglobina glicosilada durante el primer año después del diagnóstico de diabetes como factor pronóstico de cardiopatía coronaria en los 5 años siguientes al diagnóstico”

Podemos evaluar el riesgo relativo para medir la asociación entre hemoglobina glicosilada (elevada o normal) y la aprición de evnto coronatio (Sí/no). Para medir su asociación con tiempo hasta el evento, el Hazard ratio. La proporcion de riesgo atribuible en los expuestos no dirá la proporción de evntos coronarios evitados al prevenir la hemoglobina glicosilada elevada en aquellos que la tivieron alta en la cohorte.

5 Pregunta

Realice dichas mediciones con los datos presentados ¿Qué resultados obtuvo?

library(epiR)
tabla <- matrix(c(100,500-100,25,500-25),2,2,byrow = T)
epi.2by2(tabla, method = 'cohort.count',units = 100)
##              Outcome +    Outcome -      Total        Inc risk *
## Exposed +          100          400        500              20.0
## Exposed -           25          475        500               5.0
## Total              125          875       1000              12.5
##                  Odds
## Exposed +      0.2500
## Exposed -      0.0526
## Total          0.1429
## 
## Point estimates and 95 % CIs:
## -------------------------------------------------------------------
## Inc risk ratio                               4.00 (2.63, 6.09)
## Odds ratio                                   4.75 (3.00, 7.51)
## Attrib risk *                                15.00 (11.01, 18.99)
## Attrib risk in population *                  7.50 (4.70, 10.30)
## Attrib fraction in exposed (%)               75.00 (61.94, 83.58)
## Attrib fraction in population (%)            60.00 (43.90, 71.48)
## -------------------------------------------------------------------
##  X2 test statistic: 51.429 p-value: < 0.001
##  Wald confidence limits
##  * Outcomes per 100 population units

Aquellos con hemoglobina glicosilada elevada al primer año del diagnóstico tienen 4 veces el riesgo de presentar un evento coronario dentro de los 5 primeros años luego del diagnóstico que los que tuvieron una hemoglobina glicosilada normal. Se hubiese podido evitar 75% de los casos en aquellos con hemoglobina glicosilada elevada si se hubise prevenido su elevación.

dat <- as.table(matrix(c(100,20000,25,30000), nrow = 2, byrow = TRUE)) # meses pacientes
rval <- epi.2by2(dat = dat, method = "cohort.time", conf.level = 0.95, 
   units = 100,  homogeneity = "breslow.day", outcome = "as.columns")
print(rval)
##              Outcome +    Time at risk        Inc rate *
## Exposed +          100           20000            0.5000
## Exposed -           25           30000            0.0833
## Total              125           50000            0.2500
## 
## Point estimates and 95 % CIs:
## -------------------------------------------------------------------
## Inc rate ratio                               6.00 (3.84, 9.71)
## Attrib rate *                                0.42 (0.31, 0.52)
## Attrib rate in population *                  0.17 (0.11, 0.22)
## Attrib fraction in exposed (%)               83.33 (73.96, 89.70)
## Attrib fraction in population (%)            66.67 (58.70, 73.03)
## -------------------------------------------------------------------
##  X2 test statistic: 83.057 p-value: < 0.001
##  Wald confidence limits
##  * Outcomes per 100 units of population time at risk

La tas de incidencia del evento coronario con hemoglobina glicosilada elevada es 6 veces la tasa con hemoglobina glicosilada normal.

6 Referencias

Kelsey JL, Whittemore AS, Evans AS, Thompson WD. Measures of disease frequency & measures of association. In: Kelsey JL, Evans AS, Thompson WD, editors. Methods in Observational Epidemiology. 2 ed. New York: Oxford University Press; 1996. p. 31-40.

Jaeschke Roman, Guyatt Gordon, Barratt Alexandra. Measures of Association. In: Guyatt Gordon, editor. Users’ Guides to the Medical Literature. 1 ed. Chicago: AMA; 2002. p. 351-68.

http://www.teachepi.org/documents/courses/fundamentals/Pai_Lecture3_Measures%20of%20Disease%20Freq.pdf