• Concentrarea pe bolile cardiovasculare (BCV) care au la origine:

  • Arterioscleroza - ingrosarea si pierderea elasticitatii peretilor arterelor.
    
  • Hipertensiunea arteriala

• Ratele de deces pentru BCV inregistrau o crestere constanta de la începutul secolului 19, devenind o adevarata epidemie.

• Epidemiologia cardiovasculară a început în anii 1930.

• BCV a fost si ramane principala cauza de deces si de boli grave in Statele Unite.

• Lipsa cunostintelor generale despre cauzele generale ale bolilor de inima si accidentelor vasculare cerebrale.
  

• Framingham Heart Study s-a angajat într-un proiect major de cercetare în domeniul sănătății.

• Framingham Heart Study
  https://www.framinghamheartstudy.org
  
• Boston University School of Medicine
  https://www.bumc.bu.edu
• National Heart, Lung, and Blood Institute https://www.nhlbi.nih.gov
  
• Boston University College of Arts & Sciences, Department of Mathematics & Statistics Statistic & Consulting Unit
  https://math.bu.edu
• Boston University School of Medicine, Boston University School of Public Health https://www.sph.bu.edu
• National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  http://www.ncbi.nlm.nih.gov

Studiul a avut un obiectiv principal si doua obiective secundare.

Primary question

Identificarea factorilor comuni care contribuie la aparitia BCV prin urmarirea evolutiei lor pe o perioada lunga de timp, pentru un grup mare de participanti, care la momentul inrolarii in studiu nu prezentau simptome de BCV si nu aveau un atac de cord sau accident vascular cerebral in antecedente.

Secondary question(s)

• Sa furnizeze datele cu privire la prevalenta tuturor formelor de BCV intr-un esantion de populatie reprezentativ.
• Sa testeze eficienta diferitelor proceduri de diagnostic.

• Conceptul de factori de risc

Noțiunea de „factor de risc” a permis dezvoltarea de strategii de prevenire a BCV.

Factorii majori de risc studiati includ:

fumatul, HTA, niveluri ridicate ale colesterolului, nivelurile scazute de HDL, varsta inaintata și diabetul zaharat.

Scorul de risc Framingham - un algoritm specific in functie de sex care permite estimarea riscul unui individ de a dezvolta o BCV pe o perioada de 10 ani.

Important in special pe partea de preventie
Utile pentru clinician si pentru educația pacientului.

O varianta on line ce permite calcularea acestui risc poate fi accesata la:

http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/

• BCV "evolueaza in familii".
• Au fost culese si o serie de date legate de structura familiala, genotipul si fenotipul participantilor.
  
• Contribuția factorilor a genetici ca factori de risc a fost considerata relativă, alaturi de factorii de mediu, deoarece "membrii unei familii mănâncă la aceeasi masă".

• Legatura dintre fenotip si genotip se face prin intermediul unor cai biochimice (markeri)
  
• Măsurarea markerilor biochimici permite anticiparea manifestarilor fenotipurilor care favorizeaza aparitia BCV
  
• Furnizează o imagine referitoare la fenotipuri, gene si cai metabolice.
  
• In cadrul Studiului Framingham s-au folosit trei familii primare de markeri moleculari - RFLPs, microsateliți si SNPs.
  

• Aceste date pot fi accesate on line la:
  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap

##      snpname  pheno alleles  n11 n12 n22      beta12     se.b12     beta22
## 1   rs876538 cpp7mv     C|T  800 407  41 -0.10094378 0.06209224 -0.2545307
## 2 rs12029262 cpp7mv     C|G 1033 212   9  0.07443479 0.07772830  0.3280091
## 3  rs3093077 cpp7mv     A|C 1095 160   8  0.05219433 0.08727961 -0.3811447
## 4  rs2808630 cpp7mv     C|T  645 514  95 -0.12646030 0.06016191 -0.2250263
## 5     rs1205 cpp7mv     C|T  555 563 127 -0.01126939 0.06096804  0.1868708
## 6  rs1130864 cpp7mv     A|G  593 543 116  0.01073558 0.06126422  0.1613066
##      se.b22      mean11     se.m11      mean12     se.m12     mean22
## 1 0.1633003  0.02287129 0.03605628 -0.07807249 0.08034648 -0.2316594
## 2 0.3451239 -0.03010660 0.03207469  0.04432819 0.08999589  0.2979025
## 3 0.3659263 -0.01591729 0.03116384  0.03627703 0.09777576 -0.3970620
## 4 0.1118190  0.05020767 0.04006466 -0.07625263 0.08264265 -0.1748187
## 5 0.1002596 -0.02455095 0.04326488 -0.03582034 0.08637593  0.1623199
## 6 0.1047157 -0.03008573 0.04235627 -0.01935016 0.08568204  0.1312208
##      se.m22          r2  anovapval     kwpval gene chrom  location
## 1 0.1710763 0.003598655 0.10601195 0.18073977  crp     1 156892509
## 2 0.3480921 0.001399397 0.41647197 0.39884934  crp     1 156895988
## 3 0.3685708 0.001174633 0.47689740 0.46793929  crp     1 156896428
## 4 0.1253548 0.005437035 0.03303643 0.08541772  crp     1 156897660
## 5 0.1174550 0.003293493 0.12891078 0.03024444  crp     1 156899025
## 6 0.1206378 0.001952745 0.29502901 0.40760624  crp     1 156899883
##   ExactHWEp  callrate pass.qc
## 1 0.4173622 0.9839690    TRUE
## 2 0.3874651 0.9872858    TRUE
## 3 0.4516327 0.9933665    TRUE
## 4 0.7250366 0.9872858    TRUE
## 5 0.7055590 0.9812051    TRUE
## 6 1.0000000 0.9867330    TRUE

• Primul raport publicat de Dr. Dawber in anul 1957 a arătat ca:

  • Incidenta bolilor cardiovasculare aterosclerotice (ASHD) este mai mare la barbati decât la femei

  • Este mult mai mare la barbatii mai in varsta - 45 - 62 ani, comparativ cu bărbații cu vârsta cuprinsă între 30 și 44 de ani.
    
• Incidenta mare a mortii subite, inregistrata la 13 din 43 persoane care au suferit infarct miocardic sau ocluzii coronariene.
  
• Primele descrieri ale factorilor legati de evolutia ASHD:
  hipertensiunea, excesul de greutate si nivelul crescut de colesterol, cu cele mai mari rate ale ASHD observate mai ales atunci cand toate 3 sunt crescute.

Conceptul de factori de risc este atribuit lui William B. Kannel, care in 1961 a publicat articolul “Factors of Risk in the Development of Coronary Heart Disease—Six-Year FollowUp Experience: The Framingham Heart Study”

• In vocabularul anilor 1980, Studiul Framingham s-ar fi numit un studiu de cohorta prospectiv.
  
• In anul 1940 aceasta terminologie nu exista.
  

• Incercarea de a eticheta Studiul Framingham si alte studii similare a contribuit in mod semnificativ la crearea terminologiei.

• Populatia studiata, criterii de includere/excludere
  
• Bărbați și femei
  
• Vârste cuprinse între 30 și 62 ani.
  
• Din orașul Framingham, Massachusetts
  
• Nu prezentau simptome evidente de boli cardiovasculare
  

• Nu au suferit un infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

• Examinarile din cadrul Framingham Heart Study se faceau la fiecare doi ani pentru cohorta inițială și o dată la patru, respectiv opt ani pentru cohorta Descendenti
• pentru toti participatii la studiu se efectuau:
  anamneza, examenul fizic, radiografia toracelui, electrocardiograma cu 12 electrozi, analiza sangelui (hemoglobina, colesterol, fosfolipide, glucoza),
  
• Consultatiile si internarile pentru BCV care aveau loc in acest interval se raportau si se inregistrau manual la fiecare 12 luni.

Sinteza principalelor constatari ale Framingham Heart Study

• Studiul Framingham a reprezentat un moment crucial in analiza epidemiologica a bolilor cardiovasculare,
  
• stand la baza dezvoltarii unor metode noi de cercetare.
  
• In urma analizei rezultatelor obtinute, pe parcursul a trei generatii, a rezultat o schimbare radicala a modului de abordare a acestora.
  
• Sta la baza altor studii derivate, cum ar fi:

• Busselton Health Study

• Caerphilly Heart Disease Study

• China-Cornell-Oxford Project

1. Dawber T.R.; The Framingham Study. the epidemiology of atherosclerotic disease. 1980 Harvard University Press Cambridge, MA:14-29.

2. Kannel W.B., Dawber T.R., Kagan A., Revotskie N., Stokes J.; Factors of risk in the development of coronary heart disease—Six year follow-up experience. The Framingham Study. Ann Intern Med. 55 1961:33-50.

3. McManus RJ, Mant J, Meulendijks CFM, Salter RA, Pattison HM, Roalfe AK, Hobbs FDR. Comparison of estimates and calculations of risk of coronary heart disease by doctors and nurses using different calculation tools in general practice: cross sectional study. BMJ. 2002; 324: 459–464.

4. Berry JD, Lloyd-Jones DM, Garside DB, Greenland P.* Framingham risk score and prediction of coronary heart disease death in young men*. Am Heart J. 2007; 154: 80–86.

1. Kannel WB, Higgins M. Smoking and hypertension as predictors of cardiovascular risk in population study. J Hypertens.. 1990;8:53–58.

2. Wilson PW. High-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and coronary artery disease. Am J Cardiol. 1990;66:7A–10A.

3. Rothstein W. Public Health and the Risk Factor: A History of an Uneven Medical Revolution. Rochester, NY: University of Rochester Press; 2003.

4. Dawber TR. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1980.