Contexto do Estudo

  • Os dados são provenientes de um ensaio clínico randomizado, cujo objetivo foi avaliar a eficácia de diferentes tratamentos administrados após a ressecção cirúrgica de tumores em pacientes com câncer de cólon em estágios II e III.
  • É um estudo experimental: os pacientes foram alocados a diferentes grupos de tratamento, permitindo a investigação de relações causais entre as intervenções e os desfechos observados.
  • O tempo de acompanhamento é registrado em dias, e os dados podem apresentar censura à direita, uma vez que nem todos os pacientes experimentam os eventos de interesse durante o período de estudo.
  • Assume-se, de forma usual, que a censura é não informativa.
  • A base de dados contém 888 pacientes.

Variáveis do Estudo

Variável Significado Categoria/Unidade
tempo Tempo até ocorrência do evento ou censura Dias
status Indicador do evento de interesse 0 = censurado; 1 = óbito
tipotrat Tipo de tratamento recebido 1 = observação; 2 = levamisol; 3 = levamisol + 5-FU
idade Idade do paciente Anos
sexo Sexo do paciente 0 = feminino; 1 = masculino
linfonodos Número de linfonodos positivos Contagem (inteiro >= 0)
obstrução Presença de obstrução intestinal 0 = não; 1 = sim
aderência Aderência do tumor a estruturas adjacentes 0 = não; 1 = sim
diferenciação Grau de diferenciação tumoral 1 = bem diferenciado; 2 = moderadamente diferenciado; 3 = pouco diferenciado
extensão Extensão do tumor 1 = limitado à parede intestinal; 2 = extensão local; 3 = envolvimento de estruturas adjacentes; 4 = disseminação mais extensa

Expectativas Iniciais

  • Tratamento: Segundo a literatura, espera-se que a terapia combinada de Levamisol + 5-FU seja a mais eficaz no combate ao câncer em comparação aos outros grupos.
  • Sexo: A literatura também aponta que homens tendem a apresentar um risco maior em relação à progressão e mortalidade da doença.
  • Complicações Clínicas: A presença de obstrução intestinal e a aderência do tumor a estruturas adjacentes são consideradas complicações que ocorrem quando o quadro de câncer se agrava.
  • Características do Tumor: Quanto maiores o grau de diferenciação tumoral (pouco diferenciado) e a extensão do tumor, pior tende a ser o prognóstico do paciente.

Metodologia

  • A curva de sobrevivência foi estimada pelo método de Kaplan-Meier, adequado quando há tempos de acompanhamento censurados à direita Ela foi construída tanto considerando os pacientes como um todo, quanto de maneira estratificada, de acordo com as variáveis categóricas do estudo.

  • Intervalos de confiança foram calculados para apresentar a incerteza associada às estimativas das funções de sobrevivência.

  • Quando identificável, foi obtido o tempos mediano de sobrevivência e seus respectivo intervalo de confiança, para cada categoria de cada variável do estudo.

  • Para comparar as curvas entre grupos, foram utilizados os testes Log-rank e Peto-Peto.

  • Quando houve evidência de diferença entre grupos, foram feitas comparações par a par com correção de Holm-Bonferroni.

Kaplan-Meier e Comparação de Curvas

Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Geral 2.028 dias (IC95%: 1.455; —) 76,5% (IC95%: 73,5%; 79,1%)

P-valor Log-rank: <0.001   |   P-valor Peto-Peto: <0.001
Holm-Bonferroni: Levamisol (a)    Levamisol + 5-FU (b)    Observação (a)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Observação 1.298 dias (IC95%: 851; 2.231) 72,6% (IC95%: 67,0%; 77,3%)
Levamisol 1.139 dias (IC95%: 772; 2.035) 72,1% (IC95%: 66,7%; 76,8%)
Levamisol + 5-FU Não atingido 85,0% (IC95%: 80,3%; 88,7%)

P-valor Log-rank: 0.233   |   P-valor Peto-Peto: 0.146
Holm-Bonferroni: Masculino (a)    Feminino (a)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Feminino 1.606 dias (IC95%: 1.032; —) 74,2% (IC95%: 69,7%; 78,1%)
Masculino 2.288 dias (IC95%: 1.455; —) 78,6% (IC95%: 74,5%; 82,1%)

P-valor Log-rank: 0.0552   |   P-valor Peto-Peto: 0.0199
Holm-Bonferroni: Sim (a)    Não (a)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Não 2.288 dias (IC95%: 1.488; —) 78,3% (IC95%: 75,1%; 81,2%)
Sim 1.211 dias (IC95%: 577; —) 68,5% (IC95%: 60,8%; 74,9%)

P-valor Log-rank: 0.0188   |   P-valor Peto-Peto: 0.0379
Holm-Bonferroni: Sim (a)    Não (b)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Não 2.695 dias (IC95%: 1.668; —) 77,1% (IC95%: 73,9%; 79,9%)
Sim 934 dias (IC95%: 608; 1.564) 72,6% (IC95%: 64,0%; 79,5%)

P-valor Log-rank: 0.00371   |   P-valor Peto-Peto: <0.001
Holm-Bonferroni: 2 (a)    3 (b)    1 (a)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
1 Não atingido 81,1% (IC95%: 71,4%; 87,8%)
2 2.288 dias (IC95%: 1.644; —) 79,9% (IC95%: 76,6%; 82,7%)
3 700 dias (IC95%: 362; 2.031) 58,0% (IC95%: 49,5%; 65,6%)

P-valor Log-rank: <0.001   |   P-valor Peto-Peto: <0.001
Holm-Bonferroni: Extensão local (a)    Estruturas adjacentes (b)    Disseminação extensa (c)    Limitado à parede (a)
Grupo Tempo mediano Sobrevivência em 1 ano
Limitado à parede Não atingido 89,5% (IC95%: 64,1%; 97,3%)
Extensão local Não atingido 84,3% (IC95%: 75,7%; 90,1%)
Estruturas adjacentes 1.647 dias (IC95%: 1.108; 2.288) 75,7% (IC95%: 72,4%; 78,7%)
Disseminação extensa 437 dias (IC95%: 300; 1.466) 62,0% (IC95%: 44,5%; 75,5%)

Tabelas com medidas resumo

Idade dos pacientes

Grupo n Mínimo 1º Quartil Mediana Média 3º Quartil Máximo Desvio Padrão
Censurados 442 22 54 61 60.48 70 83 11.51
Falharam 446 18 52 61 59.14 68 85 12.28
Toda a amostra 888 18 53 61 59.81 69 85 11.91


Número de nódulos positivos

Grupo n Mínimo 1º Quartil Mediana Média 3º Quartil Máximo Desvio Padrão
Censurados 442 1 1 2 2.77 3 16 2.46
Falharam 446 0 2 3 4.55 6 33 4.17
Toda a amostra 888 0 1 2 3.66 5 33 3.54

Distribuição da idade

Distribuição do número de nódulos positivos

Principais Achados

  • Tratamento: O tratamento Levamisol + 5-FU de fato apresentou-se como o mais eficaz na sobrevida dos pacientes, corroborando as expectativas.
  • Sexo: Os dados não apontaram diferenças estatisticamente significativas entre as funções de sobrevivência de homens e mulheres.
  • Obstrução Intestinal: No início do estudo, houve muita diferença nas curvas de sobrevivência, de forma que o teste Peto-Peto rejeitou a hipótese nula. Ainda assim, o teste Log-rank e o procedimento de Holm-Bonferroni indicaram igualdade.
  • Aderência: Houve diferenças significativas durante todo o estudo, resultando em p-valores menores do que 5% em ambos os testes.
  • Diferenciação Tumoral: Ocorreu em parte o que esperávamos, porém os dados apontaram que não há comportamento de sobrevivência diferente entre os graus 1 (bem diferenciado) e 2 (moderadamente diferenciado).
  • Extensão do Tumor: Ocorreu de forma mais visível o comportamento que esperávamos. Mas, mesmo assim, o agrupamento de Holm-Bonferroni não apontou diferenças significativas entre os grupos 1 (limitado à parede) e 2 (extensão local).

Limitações do Estudo

  • Há de se chamar a atenção ao fato de que a variável de extensão contém, de certa forma, a informação da variável de aderência.
  • A categoria 3 da variável de extensão (envolvimento de estruturas adjacentes) implica na aderência. Ou melhor, ela ocorre se, e somente se, o tumor aderiu a estruturas adjacentes, o que pode representar uma sobreposição de informações e deve ser considerado em análises mais profundas.