Exemplo 3

Dados de Hepatite

Um estudo clínico aleatorizado foi realizado para investigar o efeito da terapia com esteróide no tratamento de hepatite viral aguda (Gregory et al., 1976). Vinte e nove pacientes com esta doença foram aleatorizados para receber um placebo ou o tratamento com esteróide.

Cada paciente foi acompanhado por 16 semanas ou até a morte (evento de interesse) ou até a perda de acompanhamento. Os tempos de sobrevivência observados, em semanas, para os dois grupos são apresentados na Tabela 1.1.

Tabela 1.1: Tempos, em semanas, observados no estudo de hepatite.

\[ \begin{array}{ll} \hline \text{Grupos} & \text{Tempo de Sobrevivência} \\ \hline \text{Controle} & 1+,\,2+,\,3,\,3,\,3+,\,5+,\,5+,\,16+,\,16+,\,16+,\,16+,\,16+,\,16+,\,16+,\,16+ \\ \text{Esteróide} & 1,\,1,\,1,\,1+,\,4+,\,5,\,7,\,8,\,10,\,10+,\,12+,\,16+,\,16+,\,16+ \\ \hline \end{array} \]

O símbolo + indica censura. Este exemplo, que é caracterizado pela censura do tipo aleatória.

Exemplo 4

Hipotético

Sujeitos com determinada doença foram separados aleatoriamente em 3 grupos distintos. Ao grupo de controlo foi administrado um placebo.

Ao grupo do tratamento 1, foi administrado um medicamento em duas doses diárias.

Ao grupo de tratamento 2 foi administrado a mesma dosagem diária de medicamento mas em 3 doses diárias.

Foi registado para cada um dos sujeitos o tempo em dias até obterem alta hospitalar. Consideramos os dados recolhidos e ordenados de tempos de falha seguintes, em que o sinal + indica uma censura em vez de uma falha.

\[ \begin{array}{ll} \hline \text{Grupos} & \text{Tempo de Sobrevivencia} \\ \hline \text{Controlo} & 5, \,8, \,8+, \,9, \,10, \,10+, \,14 \\ \text{Tratamento 1} & 4, \,5, \,5+, \,6, \,8, \,9, \,9+, \,10+, \,11, \,12+ \\ \text{Tratamento 2} & 5+, \,5, \,6, \,6+, \,7, \,8, \,8+, \,10+ \\ \hline \end{array} \]

Exemplo 5

Dados de Malária

Um estudo experimental realizado com camundongos para verificar a eficácia da imunização pela malária foi conduzido no Centro de Pesquisas Renee Rachou, Fiocruz, MG.

Nesse estudo, quarenta e quatro camundongos foram aleatoriamente divididos em três grupos e todos foram infectados pela malária (Plasmodium berguei).

Os camundongos do grupo 1 foram imunizados 30 dias antes da infecção. Além da infecção pela malária, os саmundongos dos grupos 1 e 3 foram, também, infectados pela esquistossomose (Schistossoma mansoni).

A resposta de interesse nesse estudo foi o tempo decorrido desde a infecção pela malária até a morte do camundongo.

Este tempo foi medido em dias e o estudo foi acompanhado por 30 dias. Os tempos de sobrevivênçia observados para os três grupos encontram-se na Tabela 1.2.

Tabela 1.2: Tempos, em dias, observados no estudo da malária.

\[ \begin{array}{lcl} \hline \text{Grupos} & \text{Totais} & \text{Tempo de Sobrevivencia} \\ \hline \text{Grupo 1} & 16 & 7, \,8, \,8, \,8, \,8, \,12, \,12, \,17, \,18, \,22, \,30+, \,30+, \,30+, \,30+, \,30+ \\ \text{Grupo 2} & 15 & 8, \,8, \,9, \,10, \,10, \,14, \,15, \,15, \,18, \,19, \,21, \,22, \,22, \,23, \,25 \\ \text{Grupo 3} & 13 & 8, \,8, \,8, \,8, \,8, \,8, \,9, \,10, \,10, \,10, \,11, \,17, \,19 \\ \hline \end{array} \]

Este exemplo, caracterizado pela censura do tipo I.

Exemplo 6

Reincidência de Tumor Sólido

A título de ilustração, considere este outro exemplo em que se deseja avaliar os tempos de reincidência de 10 pacientes com tumor sólido (Lee, 1980).

Dos 10 pacientes, seis deles apresentaram reincidência aos 3; 6,5; 6,5; 10; 12 e 15 meses de seus respectivos ingressos no estudo; um deles não retornou após 8,4 meses de acompanhamento e três deles permaneceram sem reincidência após 4; 5,7 e 10 meses de acompanhamento.

Os esquemas que ilustram hipoteticamente o acompanhamento dos pacientes deste estudo são apresentados na Figura seguinte. Do esquema (a), apresentado nesta figura, observa-se que o experimento foi planejado para durar 18 meses e teve início com três pacientes. Após ter decorrido um mês do início do experimento, ocorreu o ingresso do quarto paciente e assim sucessivamente, até o décimo paciente, que ingressou após decorridos 14 meses de andamento do experimento.

O esquema apresentado em (b) mostra, por sua vez, quanto tempo cada paciente permaneceu no estudo. Note que o uso do referencial “zero”neste último esquema possibilita que o tempo até a ocorrência da falha ou da censura de cada paciente sob estudo seja observado de maneira mais fácil e direta do que no esquema (a).

  • (a) esquema ilustrativo dos ingressos no estudo dos pacientes com tumor sólido e seus respectivos períodos de permanência no mesmo;

  • (b) esquema ilustrativo dos tempos até a ocorrência de falha \((\bullet)\) ou censura \((\text{o})\) dos pacientes deste mesmo estudo.

Exemplo 7

Hipotético

Consideremos o exemplo de um estudo realizado por uma equipe de 40 idosos que apresentaram queixas cognitivas em consulta de rotina. A seguir, apresenta alguns dos dados coletados num período de 60 meses.

Exemplo 8

Cirrose biliar primária

O conjunto de dados pbc resulta de um estudo clínico longitudinal desenvolvido com o objetivo de analisar a evolução e a sobrevivência de pacientes diagnosticados com cirrose biliar primária, uma doença hepática crónica e progressiva. O problema central do estudo consistiu em avaliar o tempo até à ocorrência de eventos clínicos graves, nomeadamente a morte ou a necessidade de transplante hepático, bem como identificar fatores clínicos e laboratoriais associados ao prognóstico dos pacientes ao longo do período de acompanhamento. O estudo foi realizado na Mayo Clinic, nos Estados Unidos da América, envolvendo pacientes acompanhados nessa instituição de referência, tendo sido conduzido por Frank E. Harrell Jr., Terry M. Therneau e colaboradores, no âmbito de um ensaio clínico que incluiu a avaliação da eficácia do tratamento com D-penicilamina em doentes com cirrose biliar primária.

A base de dados é composta por 418 pacientes, sendo cada observação correspondente a um indivíduo acompanhado ao longo do tempo. Trata-se de um conjunto de dados longitudinais, caracterizado pela presença de censura à direita, comum em estudos de sobrevivência, uma vez que nem todos os pacientes apresentaram o evento de interesse durante o período de observação. O tempo de acompanhamento foi registado em dias, desde a inclusão do paciente no estudo até à ocorrência do evento ou ao final do acompanhamento.

As variáveis principais incluem o tempo de sobrevivência (time) e o estado do evento (status), que indica se o paciente foi censurado, submetido a transplante hepático ou se ocorreu óbito. O conjunto de dados contém ainda variáveis demográficas e clínicas, como idade, sexo e tipo de tratamento, bem como variáveis clínicas e laboratoriais associadas à gravidade da doença, incluindo a presença de ascite, edema e hepatomegalia, além de indicadores bioquímicos como bilirrubina, albumina, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas, contagem de plaquetas e tempo de protrombina, as quais são fundamentais para a avaliação prognóstica em análise de sobrevivência.

A base de dados está disponível em .

paged_table(pbc)

Exemplo 9

Cancro do pulmão avançado

O conjunto de dados lung resulta de um estudo clínico desenvolvido com o objetivo de analisar a sobrevivência de pacientes com cancro do pulmão avançado, procurando identificar fatores clínicos e demográficos associados ao risco de morte. O problema central do estudo consistiu em avaliar o tempo até ao óbito dos pacientes e investigar como variáveis como sexo, idade, estado funcional e perda de peso influenciam a sobrevivência ao longo do acompanhamento.

O estudo foi realizado nos Estados Unidos da América, no âmbito do North Central Cancer Treatment Group (NCCTG), tendo sido conduzido por Loprinzi, Laurie, Wieand e colaboradores, como parte de investigações clínicas multicêntricas em oncologia.

A base de dados é composta por 228 pacientes, sendo cada observação correspondente a um indivíduo diagnosticado com cancro do pulmão e acompanhado ao longo do tempo. Trata-se de um conjunto de dados típico de análise de sobrevivência, apresentando censura à direita, uma vez que nem todos os pacientes faleceram durante o período de observação. O tempo de acompanhamento é registado em dias, desde a entrada no estudo até à ocorrência do evento ou censura.

As variáveis principais incluem o tempo de sobrevivência (time) e o estado do evento (status), que indica se o paciente foi censurado ou se ocorreu o óbito. O conjunto de dados inclui ainda variáveis demográficas e clínicas, como idade (age), sexo (sex), estado funcional segundo a escala ECOG (ph.ecog), desempenho geral (pat.karno, meal.cal) e presença de perda de peso (wt.loss), consideradas relevantes para a avaliação prognóstica em estudos oncológicos.

A base de dados está disponível em .

paged_table(lung)