##Cálculo del tamaño muestral para modelo mixto explicativo con 9 variables, 15 centros. Se consideró un mínimo de 10 eventos por variable (EPV) para 9 variables explicativas, error alfa 0.05 poder 80%. Tasa del evento 0.58. Icc estimado 0.05 (corrigiendo por efecto de diseño)

### Parámetros del cálculo
EPV <- 10
k <- 9
p_event <- 0.58
n_centros <- 15
ICC <- 0.05

### 1. Eventos necesarios
eventos_necesarios <- EPV * k

### 2. Tamaño sin ajustar
n_sin_ajuste <- eventos_necesarios / p_event

### 3. Tamaño promedio por centro (supuesto para reproducir 305)
m_promedio <- 20    # <-- valor necesario para que DE ≈ 1.96

### 4. Efecto de diseño
DE <- 1 + (m_promedio - 1) * ICC

### 5. Tamaño ajustado final
n_final <- ceiling(n_sin_ajuste * DE)
n_final
## [1] 303