1 INTRODUÇÃO

As hérnias umbilicais constituem uma das indicações cirúrgicas mais prevalentes, sendo frequentemente tratadas em regime ambulatorial. O bloqueio da bainha dos músculos retos abdominais (BMRA) guiado por ultrassom tem se destacado como técnica anestésica regional promissora para analgesia perioperatória nesses procedimentos. A clonidina, um agonista α2-adrenérgico, é investigada como adjuvante aos anestésicos locais por potencializar o efeito analgésico e reduzir o consumo de opioides, porém sua eficácia e segurança em BMRA para hernioplastia ambulatorial permanecem pouco estabelecidas.

2 OBJETIVOS

Objetivo Geral: Comparar a eficácia da adição de clonidina à solução de anestésico local versus anestésico local isolado no bloqueio da bainha dos músculos retos abdominais guiado por ultrassom, em pacientes submetidos a hernioplastia umbilical ambulatorial, quanto à redução do consumo de opioides intra e pós-operatórios (até 48 horas), bem como à diminuição dos escores da escala visual numérica da dor (EVN) em repouso e em movimento, avaliados na alta da sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), 24h e 48h após a cirurgia.

Objetivos Específicos:

  1. Avaliar a qualidade da recuperação dos pacientes utilizando o questionário de Qualidade de Recuperação (Quality of Recovery, QoR-15) nas avaliações de 24 e 48h após a cirurgia;

  2. Avaliar as incidências de complicações, incluindo bradicardia, náuseas e vômitos pós-operatórios, conversão para anestesia geral, sedação residual excessiva (avaliada pela Escala de Agitação e sedação de Richmond - RASS), necessidade de internação hospitalar, hematoma de parede abdominal e infecção.

3 Descrição do conjunto de dados

O conjunto RSB_clonidine_38 corresponde ao banco do estudo comparando bloqueio da bainha dos retos (BMRA) e BMRA-CLO (clonidina). As variáveis contemplam dados demográficos e clínicos relevantes (idade, sexo, peso, altura, IMC, ASA e comorbidades), com alocação em randomization_group.

Estratificação: randomization_groupBMRA = 0; BMRA-CLO = 1.


Métricas: contínuas em média±DP; categóricas em n (%).

4 Importação e inspeção inicial

Importação do arquivo CSV:

Exibindo os 10 primeiros pacientes:

## # A tibble: 10 × 137
##    study_id redcap_survey_identifier date_enrolled    phone first_name last_name
##       <dbl> <lgl>                    <date>           <dbl> <chr>      <chr>    
##  1        1 NA                       2025-01-13     2.20e10 Candido    Eduardo …
##  2        4 NA                       2025-01-13     2.20e10 Eliane     Santos d…
##  3        5 NA                       2025-01-21     2.20e10 Adelaine   Ferreira…
##  4        6 NA                       2025-02-04     2.20e10 Wellington Lopes de…
##  5        7 NA                       2025-02-18     2.20e10 Iwerton    Correa R…
##  6        8 NA                       2025-02-24     2.20e10 Evelin     Balbino …
##  7        9 NA                       2025-02-24     2.20e10 Rita       Soares P…
##  8       10 NA                       2025-03-10     2.20e10 Raquel     Pires Fe…
##  9       11 NA                       2025-03-10     2.20e10 Marcus     Vinicius…
## 10       12 NA                       2025-03-17     2.20e10 Maria      Fernanda…
## # ℹ 131 more variables: dob <date>, ethnicity <dbl>, sex <dbl>, par_matr <dbl>,
## #   dados_demogrficos_complete <dbl>, randomization_group <dbl>,
## #   randomization_form_complete <dbl>, age <dbl>, weight <dbl>, height <dbl>,
## #   bmi <dbl>, asa_ps <dbl>, sys_bp_start <dbl>, dyas_bp_start <dbl>,
## #   mean_bp_start <dbl>, hr_start <dbl>, HAS <dbl>, DM <dbl>, Asma <dbl>,
## #   Dislipidemia <dbl>, Hipotireoidismo <dbl>, Hipertireoidismo <dbl>,
## #   `Insuficiência Renal` <dbl>, Epilepsia <dbl>, Ansiedade <dbl>, …

Checando se existem valores não preenchidos:

##                                          study_id 
##                                                 0 
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##                                        first_name 
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##                                                 0 
##                        dados_demogrficos_complete 
##                                                 0 
##                               randomization_group 
##                                                 0 
##                       randomization_form_complete 
##                                                 0 
##                                               age 
##                                                 0 
##                                            weight 
##                                                 0 
##                                            height 
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##                                               bmi 
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##                                     dyas_bp_start 
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##                                     mean_bp_start 
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##                                                 0 
##                                                DM 
##                                                 0 
##                                              Asma 
##                                                 0 
##                                      Dislipidemia 
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##                                   Hipotireoidismo 
##                                                 0 
##                                  Hipertireoidismo 
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##                               Insuficiência Renal 
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##                                         Epilepsia 
##                                                 0 
##                                         Ansiedade 
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##                                                 0 
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##                                                 0 
##                                Artrite Reumatóide 
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##                                         Obesidade 
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##                                                 0 
##                                        cetorolaco 
##                                                 0 
##                                          tramadol 
##                                                 0 
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##                                                 0 
##                                        sys_bp_end 
##                                                 0 
##                                       dyas_bp_end 
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##                                       mean_bp_end 
##                                                 0 
##                                            hr_end 
##                                                 0 
##                                           evn_rpa 
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##                                     evn_discharge 
##                                                 0 
## caractersticas_de_base_dos_participantes_complete 
##                                                 0 
##                                            qor_a1 
##                                                 0 
##                                            qor_a2 
##                                                 0 
##                                            qor_a3 
##                                                 0 
##                                            qor_a4 
##                                                 0 
##                                            qor_a5 
##                                                 0 
##                                            qor_a6 
##                                                 0 
##                                            qor_a7 
##                                                 0 
##                                            qor_a8 
##                                                 0 
##                                            qor_a9 
##                                                 0 
##                                           qor_a10 
##                                                 0 
##                                            qor_b1 
##                                                 0 
##                                            qor_b2 
##                                                 0 
##                                            qor_b3 
##                                                 0 
##                                            qor_b4 
##                                                 0 
##                                            qor_b5 
##                                                 0 
##                                   qor15_24h_total 
##                                                 0 
##                                        qor_a1_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a2_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a3_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a4_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a5_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a6_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a7_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a8_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a9_24h 
##                                                 0 
##                                       qor_a10_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_b1_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_b2_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_b3_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_b4_24h 
##                                                 0 
##                                        qor_b5_24h 
##                                                 0 
##                                        QoR-15 24h 
##                                                 0 
##                                        qor_a1_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a2_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a3_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a4_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a5_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a6_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a7_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a8_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_a9_48h 
##                                                 0 
##                                       qor_a10_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_b1_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_b2_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_b3_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_b4_48h 
##                                                 0 
##                                        qor_b5_48h 
##                                                 0 
##                                           QoR-48h 
##                                                 0 
##                                   bradicardya_rpa 
##                                                 0 
##                                   hypotension_rpa 
##                                                 0 
##                                          ponv_rpa 
##                                                 0 
##                          general_anest_convertion 
##                                                 0 
##                          hospital_internation_rpa 
##                                                 0 
##                              abdwall_hematoma_rpa 
##                                                 0 
##                                          rass_rpa 
##                                                 0 
##                                      deambulation 
##                                                 0 
##                                            kt_v_2 
##                                                 0 
##                               antiemetic___ondan4 
##                                                 0 
##                               antiemetic___ondan8 
##                                                 0 
##                                antiemetic___dexa4 
##                                                 0 
##                                 antiemetic___dex8 
##                                                 0 
##                                  antiemetic___nao 
##                                                 0 
##                        complicaes_na_rpa_complete 
##                                                 0 
##                                      dipirona_pos 
##                                                 0 
##                                   cetoprofeno_pos 
##                                                 0 
##                                  cetoprofeno_time 
##                                                 0 
##                                      tramadol_pos 
##                                                 0 
##                        analgesia_em_casa_complete 
##                                                 0 
##                                    complete_study 
##                                                 0 
##                                    study_comments 
##                                                 0 
##                                         NRS RPA r 
##                                                 0 
##                                         NRS RPA m 
##                                                 0 
##                                         NRS 24h r 
##                                                 0 
##                                         NRS 24h m 
##                                                 0 
##                                         NRS 48h r 
##                                                 0 
##                                         NRS 48h m 
##                                                 0 
##                                          Primeira 
##                                                 0 
##                                             phone 
##                                                 1 
##                               complete_study_date 
##                                                 3 
##                                     dipirona_time 
##                                                23 
##                          redcap_survey_identifier 
##                                                39 
##                          qor15_na_ucamb_timestamp 
##                                                39 
##                                     tramadol_time 
##                                                39 
##                                     withdraw_date 
##                                                39 
##                                   withdraw_reason 
##                                                39

5 Preparação das variáveis

Estatística descritiva básica:

##       group    sexo       idade            peso            altura     
##  BMRA    :19   M:20   Min.   :20.00   Min.   : 47.50   Min.   :1.470  
##  BMRA-CLO:20   F:19   1st Qu.:36.00   1st Qu.: 68.30   1st Qu.:1.610  
##                       Median :44.00   Median : 74.60   Median :1.660  
##                       Mean   :44.23   Mean   : 75.42   Mean   :1.667  
##                       3rd Qu.:51.00   3rd Qu.: 81.20   3rd Qu.:1.730  
##                       Max.   :64.00   Max.   :114.00   Max.   :1.830  
##       imc        asa      HAS       DM      Asma    Dislipidemia
##  Min.   :18.60   I :10   Nao:25   Nao:36   Nao:38   Nao:38      
##  1st Qu.:25.45   II:29   Sim:14   Sim: 3   Sim: 1   Sim: 1      
##  Median :26.90                                                  
##  Mean   :27.02                                                  
##  3rd Qu.:29.35                                                  
##  Max.   :35.60                                                  
##  Hipotireoidismo Hipertireoidismo  IRC     Epilepsia Ansiedade Depressao
##  Nao:39          Nao:38           Nao:39   Nao:39    Nao:37    Nao : 0  
##  Sim: 0          Sim: 1           Sim: 0   Sim: 0    Sim: 2    Sim : 0  
##                                                                NA's:39  
##                                                                         
##                                                                         
##                                                                         
##  Anemia   ArtriteReumatoide Obesidade
##  Nao:39   Nao : 0           Nao:37   
##  Sim: 0   Sim : 0           Sim: 2   
##           NA's:39                    
##                                      
##                                      
## 

6 Tabela 1

Exibição da tabela 1 com dados antropométricos, comorbidades, p valor calculado e teste estatístico aplicado:

##                     Variavel   BMRA (N=19) BMRA-CLO (N=20) Valor-p
##                            n            19              20        
##               Sexo (M/F) – M     9 (47.4%)      11 (55.0%)   0.876
##               Sexo (M/F) – F    10 (52.6%)       9 (45.0%)   0.876
##           ASA I/II (n/%) – I     4 (21.1%)       6 (30.0%)   0.716
##          ASA I/II (n/%) – II    15 (78.9%)      14 (70.0%)   0.716
##                 Idade (anos) 44.95 ± 10.46   43.55 ± 12.24   0.703
##                    Peso (kg) 77.47 ± 15.02   73.48 ± 12.21   0.371
##                   Altura (m)   1.67 ± 0.09     1.66 ± 0.08   0.830
##                  IMC (kg/m²)  27.61 ± 3.78    26.45 ± 3.47   0.329
##         Hipertensão arterial     9 (47.4%)       5 (25.0%)   0.262
##            Diabetes mellitus      1 (5.3%)       2 (10.0%)   1.000
##                         Asma      1 (5.3%)        0 (0.0%)   0.487
##                 Dislipidemia      1 (5.3%)        0 (0.0%)   0.487
##              Hipotireoidismo      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##             Hipertireoidismo      0 (0.0%)        1 (5.0%)   1.000
##  Insuficiência Renal Cronica      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##                    Epilepsia      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##                    Ansiedade      0 (0.0%)       2 (10.0%)   0.487
##                    Depressao      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##                       Anemia      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##           Artrite Reumatoide      0 (0.0%)        0 (0.0%)        
##                    Obesidade     2 (10.5%)        0 (0.0%)   0.231
##                    Teste
##                        —
##  Qui-quadrado de Pearson
##  Qui-quadrado de Pearson
##          Exato de Fisher
##          Exato de Fisher
##     t de Student (Welch)
##     t de Student (Welch)
##     t de Student (Welch)
##     t de Student (Welch)
##  Qui-quadrado de Pearson
##          Exato de Fisher
##          Exato de Fisher
##          Exato de Fisher
##                        —
##          Exato de Fisher
##                        —
##                        —
##          Exato de Fisher
##                        —
##                        —
##                        —
##          Exato de Fisher
Tabela 1 — Características basais e comorbidades por grupo
Variavel BMRA (N=19) BMRA-CLO (N=20) Valor-p Teste
n 19 20
Sexo (M/F) – M 9 (47.4%) 11 (55.0%) 0.876 Qui-quadrado de Pearson
Sexo (M/F) – F 10 (52.6%) 9 (45.0%) 0.876 Qui-quadrado de Pearson
ASA I/II (n/%) – I 4 (21.1%) 6 (30.0%) 0.716 Exato de Fisher
ASA I/II (n/%) – II 15 (78.9%) 14 (70.0%) 0.716 Exato de Fisher
Idade (anos) 44.95 ± 10.46 43.55 ± 12.24 0.703 t de Student (Welch)
Peso (kg) 77.47 ± 15.02 73.48 ± 12.21 0.371 t de Student (Welch)
Altura (m) 1.67 ± 0.09 1.66 ± 0.08 0.830 t de Student (Welch)
IMC (kg/m²) 27.61 ± 3.78 26.45 ± 3.47 0.329 t de Student (Welch)
Hipertensão arterial 9 (47.4%) 5 (25.0%) 0.262 Qui-quadrado de Pearson
Diabetes mellitus 1 (5.3%) 2 (10.0%) 1.000 Exato de Fisher
Asma 1 (5.3%) 0 (0.0%) 0.487 Exato de Fisher
Dislipidemia 1 (5.3%) 0 (0.0%) 0.487 Exato de Fisher
Hipotireoidismo 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Hipertireoidismo 0 (0.0%) 1 (5.0%) 1.000 Exato de Fisher
Insuficiência Renal Cronica 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Epilepsia 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Ansiedade 0 (0.0%) 2 (10.0%) 0.487 Exato de Fisher
Depressao 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Anemia 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Artrite Reumatoide 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Obesidade 2 (10.5%) 0 (0.0%) 0.231 Exato de Fisher
Valores contínuos apresentados como média ± desvio padrão; categóricos em n (%, dentro do tempo/grupo). Teste para variáveis contínuas: Welch (default) ou Mann–Whitney quando não-normalidade; para categóricas: Qui-quadrado (se pressupostos atendidos) ou Exato de Fisher. ‘Valor-p’ em negrito indica p < 0,05.

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## # A tibble: 3 × 7
##   tempo test_used               p effect_lab      effect ci_low ci_high
##   <fct> <chr>               <dbl> <chr>            <dbl>  <dbl>   <dbl>
## 1 SRPA  Wilcoxon rank-sum 0.391   rank-biserial r  0.140 0.0068    0.46
## 2 24h   Wilcoxon rank-sum 0.158   rank-biserial r  0.228 0.01      0.53
## 3 48h   Wilcoxon rank-sum 0.00825 rank-biserial r  0.425 0.12      0.68

## [1] "O gráfico apresenta as médias ajustadas (Estimated Marginal Means – EMMs) do escore QoR-15 nos períodos pós-operatórios imediato (SRPA), 24 h e 48 h para os grupos BMRA e BMRA-CLO. Observa-se um aumento progressivo dos escores em ambos os grupos, refletindo melhora da qualidade de recuperação ao longo do tempo. As diferenças entre os grupos em cada momento são pequenas (Δ variando de aproximadamente +3 a +4 pontos) e seus intervalos de confiança de 95% incluem zero, indicando ausência de significância estatística. As áreas sombreadas representam a margem de relevância clínica (MCID ±8 pontos) e mostram que todas as diferenças permanecem dentro dessa faixa, sugerindo que, além de estatisticamente não significativas, tais diferenças são clinicamente irrelevantes."
Tabela 2 — Desfechos primários e secundários
BMRA
BMRA-CLO
Valor-p
Variável BMRA BMRA-CLO Valor-p
Propofol (mg) 4.74 ± 15.04 1.50 ± 6.71 0.523 ‡
Fentanil (µg) 109.74 ± 34.01 61.00 ± 20.49 <0.001
Fentanil por peso corporal (µg/kg) 1.44 ± 0.44 0.84 ± 0.26 <0.001
Midazolam (mg) 6.00 ± 2.24 5.85 ± 2.28 0.837 *
Tempo de anestesia (min) 72.53 ± 18.41 69.40 ± 21.99 0.448 ‡
Tempo de cirurgia (min) 50.47 ± 15.85 47.75 ± 20.05 0.391 ‡
PAS inicial (mmHg) 138.26 ± 18.93 136.85 ± 15.80 0.801 *
PAM inicial (mmHg) 104.51 ± 12.67 102.45 ± 14.37 0.639 *
FC inicial (bpm) 72.42 ± 12.79 79.05 ± 19.91 0.391 ‡
PAS final (mmHg) 115.00 ± 19.40 109.30 ± 15.19 0.312 *
PAM final (mmHg) 89.98 ± 15.94 83.57 ± 12.91 0.174 *
FC final (bpm) 68.53 ± 14.22 67.50 ± 13.05 0.833 ‡
RASS -1.00 [-1.00; -1.00] -1.00 [-1.00; 0.00] 0.276 ‡
Tempo até primeira analgesia (h) 8.47 ± 1.77 9.39 ± 1.80 0.118 *
QoR-15 SRPA 131.63 ± 12.68 134.85 ± 9.76 0.391 ‡
QoR-15 24h 141.37 ± 8.50 145.55 ± 4.15 0.158 ‡
QoR-15 48h 145.68 ± 4.89 148.85 ± 1.39 0.008
EVN SRPA repouso 0.16 ± 0.50 0.10 ± 0.31 0.936 ‡
EVN SRPA movimento 0.89 ± 1.45 0.70 ± 1.22 0.675 ‡
EVN 24h repouso 1.37 ± 1.61 1.40 ± 1.31 0.756 ‡
EVN 24h movimento 3.42 ± 1.61 3.35 ± 1.57 0.890 *
EVN 48h repouso 0.74 ± 0.99 0.15 ± 0.49 0.023
EVN 48h movimento 1.89 ± 1.45 1.30 ± 0.92 0.231 ‡
*Teste t de Student para amostras independentes. †Teste de Welch para amostras independentes (utilizado quando o teste de Levene indica heterocedasticidade). ‡Teste de Mann–Whitney (utilizado quando o teste de Shapiro–Wilk indica não-normalidade ou há variância nula em algum grupo). Valores em negrito indicam significância estatística (p < 0,05). Valores apresentados como média ± desvio padrão, exceto RASS (mediana [P25; P75]).
## 
## Univariate Type III Repeated-Measures ANOVA Assuming Sphericity
## 
##              Sum Sq num Df Error SS den Df    F value    Pr(>F)    
## (Intercept) 2338364      1   4130.5     37 20946.7323 < 2.2e-16 ***
## group           331      1   4130.5     37     2.9617   0.09361 .  
## tempo          3921      2   2439.9     74    59.4668 3.995e-16 ***
## group:tempo      11      2   2439.9     74     0.1617   0.85098    
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
## 
## Mauchly Tests for Sphericity
## 
##             Test statistic    p-value
## tempo              0.44186 4.1218e-07
## group:tempo        0.44186 4.1218e-07
## 
## 
## Greenhouse-Geisser and Huynh-Feldt Corrections
##  for Departure from Sphericity
## 
##              GG eps Pr(>F[GG])    
## tempo       0.64179  3.529e-11 ***
## group:tempo 0.64179     0.7517    
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
##                HF eps   Pr(>F[HF])
## tempo       0.6548253 2.329156e-11
## group:tempo 0.6548253 7.565812e-01
## tempo = SRPA:
##  group    emmean    SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA        132 2.520 37      127      137
##  BMRA-CLO    135 2.460 37      130      140
## 
## tempo = X24h:
##  group    emmean    SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA        141 1.520 37      138      144
##  BMRA-CLO    146 1.480 37      143      149
## 
## tempo = X48h:
##  group    emmean    SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA        146 0.815 37      144      147
##  BMRA-CLO    149 0.794 37      147      150
## 
## Confidence level used: 0.95
## tempo = SRPA:
##  contrast          estimate   SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)    -2.74 3.52 37  -0.778  0.4414
## 
## tempo = X24h:
##  contrast          estimate   SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)    -4.18 2.12 37  -1.968  0.0566
## 
## tempo = X48h:
##  contrast          estimate   SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)    -3.17 1.14 37  -2.783  0.0084
## # A tibble: 6 × 3
##   group    tempo shapiro_p
##   <fct>    <fct>     <dbl>
## 1 BMRA     SRPA   0.0958  
## 2 BMRA     24h    0.00644 
## 3 BMRA     48h    0.000272
## 4 BMRA-CLO SRPA   0.0404  
## 5 BMRA-CLO 24h    0.0329  
## 6 BMRA-CLO 48h    0.000739
## 
## Univariate Type III Repeated-Measures ANOVA Assuming Sphericity
## 
##                  Sum Sq num Df Error SS den Df  F value    Pr(>F)    
## (Intercept)      388.83      1  135.789     37 105.9475 2.075e-12 ***
## group              3.53      1  135.789     37   0.9610    0.3333    
## tempo            152.40      2  115.424     74  48.8520 2.983e-14 ***
## group:tempo        3.59      2  115.424     74   1.1519    0.3216    
## cond              94.97      1   30.191     37 116.3892 5.571e-13 ***
## group:cond         0.10      1   30.191     37   0.1218    0.7291    
## tempo:cond        17.74      2   39.538     74  16.5974 1.110e-06 ***
## group:tempo:cond   0.04      2   39.538     74   0.0407    0.9602    
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
## 
## Mauchly Tests for Sphericity
## 
##                  Test statistic  p-value
## tempo                   0.74277 0.004736
## group:tempo             0.74277 0.004736
## tempo:cond              0.89304 0.130520
## group:tempo:cond        0.89304 0.130520
## 
## 
## Greenhouse-Geisser and Huynh-Feldt Corrections
##  for Departure from Sphericity
## 
##                   GG eps Pr(>F[GG])    
## tempo            0.79540  8.322e-12 ***
## group:tempo      0.79540     0.3132    
## tempo:cond       0.90338  3.102e-06 ***
## group:tempo:cond 0.90338     0.9485    
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
##                     HF eps   Pr(>F[HF])
## tempo            0.8253570 3.645115e-12
## group:tempo      0.8253570 3.147032e-01
## tempo:cond       0.9470069 1.949245e-06
## group:tempo:cond 0.9470069 9.541390e-01
## tempo = SRPA, cond = Repouso:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      0.158 0.0949 37  -0.0343    0.350
##  BMRA-CLO  0.100 0.0925 37  -0.0873    0.287
## 
## tempo = X24h, cond = Repouso:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      1.368 0.3360 37   0.6882    2.049
##  BMRA-CLO  1.400 0.3270 37   0.7370    2.063
## 
## tempo = X48h, cond = Repouso:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      0.737 0.1780 37   0.3765    1.097
##  BMRA-CLO  0.150 0.1730 37  -0.2012    0.501
## 
## tempo = SRPA, cond = Movimento:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      0.895 0.3060 37   0.2740    1.516
##  BMRA-CLO  0.700 0.2990 37   0.0949    1.305
## 
## tempo = X24h, cond = Movimento:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      3.421 0.3640 37   2.6834    4.159
##  BMRA-CLO  3.350 0.3550 37   2.6310    4.069
## 
## tempo = X48h, cond = Movimento:
##  group    emmean     SE df lower.CL upper.CL
##  BMRA      1.895 0.2770 37   1.3332    2.456
##  BMRA-CLO  1.300 0.2700 37   0.7527    1.847
## 
## Confidence level used: 0.95
## tempo = SRPA, cond = Repouso:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)   0.0579 0.132 37   0.437  0.6646
## 
## tempo = X24h, cond = Repouso:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)  -0.0316 0.469 37  -0.067  0.9467
## 
## tempo = X48h, cond = Repouso:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)   0.5868 0.248 37   2.363  0.0235
## 
## tempo = SRPA, cond = Movimento:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)   0.1947 0.428 37   0.455  0.6516
## 
## tempo = X24h, cond = Movimento:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)   0.0711 0.508 37   0.140  0.8896
## 
## tempo = X48h, cond = Movimento:
##  contrast          estimate    SE df t.ratio p.value
##  BMRA - (BMRA-CLO)   0.5947 0.387 37   1.537  0.1328
## # A tibble: 12 × 4
##    group    tempo cond         shapiro_p
##    <fct>    <fct> <fct>            <dbl>
##  1 BMRA     SRPA  Repouso   0.0000000391
##  2 BMRA     SRPA  Movimento 0.0000408   
##  3 BMRA     24h   Repouso   0.000526    
##  4 BMRA     24h   Movimento 0.386       
##  5 BMRA     48h   Repouso   0.000184    
##  6 BMRA     48h   Movimento 0.0250      
##  7 BMRA-CLO SRPA  Repouso   0.0000000185
##  8 BMRA-CLO SRPA  Movimento 0.00000845  
##  9 BMRA-CLO 24h   Repouso   0.0115      
## 10 BMRA-CLO 24h   Movimento 0.381       
## 11 BMRA-CLO 48h   Repouso   0.0000000193
## 12 BMRA-CLO 48h   Movimento 0.00225
##             Df Sum Sq Mean Sq F value   Pr(>F)    
## group        1  3.522   3.522   27.86 5.96e-06 ***
## Residuals   37  4.677   0.126                     
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## # Effect Size for ANOVA
## 
## Parameter | Eta2 |       95% CI
## -------------------------------
## group     | 0.43 | [0.23, 1.00]
## 
## - One-sided CIs: upper bound fixed at [1.00].

## Levene's Test for Homogeneity of Variance (center = median)
##       Df F value  Pr(>F)  
## group  1  4.8754 0.03352 *
##       37                  
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
## Call:
## lm(formula = form_cov, data = dados)
## 
## Residuals:
##     Min      1Q  Median      3Q     Max 
## -0.7046 -0.2056 -0.1162  0.2413  0.7008 
## 
## Coefficients:
##               Estimate Std. Error t value Pr(>|t|)    
## (Intercept)    1.43885    0.08157  17.640  < 2e-16 ***
## groupBMRA-CLO -0.60118    0.11390  -5.278 5.96e-06 ***
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
## Residual standard error: 0.3555 on 37 degrees of freedom
## Multiple R-squared:  0.4295, Adjusted R-squared:  0.4141 
## F-statistic: 27.86 on 1 and 37 DF,  p-value: 5.957e-06
## 
## === FENTANIL (µg/kg) — Sensibilidade ===
## 
##  Welch Two Sample t-test
## 
## data:  x_wins by df_fkg$group
## t = 5.6705, df = 26.455, p-value = 5.439e-06
## alternative hypothesis: true difference in means between group BMRA and group BMRA-CLO is not equal to 0
## 95 percent confidence interval:
##  0.3916251 0.8364061
## sample estimates:
##     mean in group BMRA mean in group BMRA-CLO 
##              1.4406338              0.8266182
## Call:
## WRS2::yuen(formula = fentanyl_per_kg ~ group, data = df_fkg, 
##     tr = 0.2)
## 
## Test statistic: 4.6112 (df = 17.4), p-value = 0.00024
## 
## Trimmed mean difference:  0.65968 
## 95 percent confidence interval:
## 0.3584     0.961 
## 
## Explanatory measure of effect size: 0.9
## 
## z test of coefficients:
## 
##               Estimate Std. Error z value  Pr(>|z|)    
## (Intercept)    1.41303    0.13387 10.5554 < 2.2e-16 ***
## groupBMRA-CLO -0.59484    0.14404 -4.1297 3.633e-05 ***
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
##  Approximative General Independence Test
## 
## data:  fentanyl_per_kg by group (BMRA, BMRA-CLO)
## Z = 4.04, p-value = 2e-05
## alternative hypothesis: two.sided
## 
## Permutação (mediana): Δ=-0.585; p=4e-05
## BOOTSTRAP CONFIDENCE INTERVAL CALCULATIONS
## Based on 5000 bootstrap replicates
## 
## CALL : 
## boot::boot.ci(boot.out = b_mean, type = c("perc", "bca"))
## 
## Intervals : 
## Level     Percentile            BCa          
## 95%   (-0.8210, -0.3792 )   (-0.8218, -0.3816 )  
## Calculations and Intervals on Original Scale
## BOOTSTRAP CONFIDENCE INTERVAL CALCULATIONS
## Based on 5000 bootstrap replicates
## 
## CALL : 
## boot::boot.ci(boot.out = b_med, type = c("perc", "bca"))
## 
## Intervals : 
## Level     Percentile            BCa          
## 95%   (-1.0274, -0.3667 )   (-1.0450, -0.3738 )  
## Calculations and Intervals on Original Scale
## 
## === FENTANIL TOTAL (µg) — Sensibilidade ===
## 
##  Welch Two Sample t-test
## 
## data:  fentanyl by group
## t = 5.3858, df = 29.26, p-value = 8.452e-06
## alternative hypothesis: true difference in means between group BMRA and group BMRA-CLO is not equal to 0
## 95 percent confidence interval:
##  30.23630 67.23739
## sample estimates:
##     mean in group BMRA mean in group BMRA-CLO 
##               109.7368                61.0000
## 
##  Wilcoxon rank sum test with continuity correction
## 
## data:  fentanyl by group
## W = 333, p-value = 1.589e-05
## alternative hypothesis: true location shift is not equal to 0
## 
##  Welch Two Sample t-test
## 
## data:  wins_tot by df_ftot$group
## t = 5.8077, df = 32.581, p-value = 1.778e-06
## alternative hypothesis: true difference in means between group BMRA and group BMRA-CLO is not equal to 0
## 95 percent confidence interval:
##  30.11696 62.61989
## sample estimates:
##     mean in group BMRA mean in group BMRA-CLO 
##               107.3684                61.0000
## Call:
## WRS2::yuen(formula = fentanyl ~ group, data = df_ftot, tr = 0.2)
## 
## Test statistic: 8.1998 (df = 19.13), p-value = 0
## 
## Trimmed mean difference:  54.87179 
## 95 percent confidence interval:
## 40.8722     68.8714 
## 
## Explanatory measure of effect size: 0.94
## 
## z test of coefficients:
## 
##                 Estimate Std. Error z value  Pr(>|z|)    
## (Intercept)   100.023881   0.018647  5364.2 < 2.2e-16 ***
## groupBMRA-CLO -50.001996   0.021912 -2282.0 < 2.2e-16 ***
## ---
## Signif. codes:  0 '***' 0.001 '**' 0.01 '*' 0.05 '.' 0.1 ' ' 1
## 
##  Approximative General Independence Test
## 
## data:  fentanyl by group (BMRA, BMRA-CLO)
## Z = 4.1146, p-value < 2e-05
## alternative hypothesis: two.sided
## BOOTSTRAP CONFIDENCE INTERVAL CALCULATIONS
## Based on 5000 bootstrap replicates
## 
## CALL : 
## boot::boot.ci(boot.out = b_mean_tot, type = c("perc", "bca"))
## 
## Intervals : 
## Level     Percentile            BCa          
## 95%   (-65.95, -30.79 )   (-66.98, -32.38 )  
## Calculations and Intervals on Original Scale
## 
## === LOO (µg/kg) ===
## Diferença completa (CLO−BMRA): -0.601
## Casos influentes (>|20%| da dif.):
## Top-10 Cook's distance:
##          7         12          3         38          6         15          2 
## 0.11516831 0.11005037 0.10761851 0.08719723 0.08112529 0.07729718 0.07585645 
##         18         22         29 
## 0.07317244 0.04707151 0.03920163