Los datos se extraerán de una base de datos en la que se combinaron los datos de las ecografías realizadas prenatalmente con los datos de una ecocardiografía realizada en el momento del nacimiento.
Previamente al análisis de resultados se estudiarán las características de la población estudiada. En una tabla quedará recogida la distribución de las variables maternas, gestacionales y fetales en la población de referencia (foramen normal) frente a la población de estudio (foramen restrictivo).
En primer lugar se construirá una matriz de correlaciones para estudiar la asociación entre las diferentes variables cuantitativas con el tamaño del foramen oval. Posteriormente se estudiará la asociación de las variables cualitativas mediante regresión lineal.
Una vez detectadas aquellas variables con mayor capacidad de predecir el tamaño del foramen oval se procederá a construir un modelo ajustado para eliminar ls variables confusoras y proceder a la selección de variables.
Para todos los cálculos se fijará el nivel de significación en el 5%.
Se empleará el programa estadístico de libre distribución: R (R Core Team (2020). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation Statistical Computing, Vienna, Austria.) utilizando el entorno de desarrollo Rstudio (Integrated Develoment for R. RStudio Inc., Boston MA 2016), así como los paquetes ‘lmtest’, ‘ggplot2’, ‘Hmisc’,‘car’, ‘dplyr’,‘tidyverse’,‘pROC’, ‘kable’,‘knitr’ y ‘GGally’.
En una gráfica de cuantiles comprobamos que la variable Tamaño del foramen oval postnatal (FONN) no sigue una distribución normal. Esta observación se confirma mediante el test de Shapiro (p<0.05).
Se seleccionaron 205 casos en los que la información era completa. El parámetro de estudio ‘Tamaño del foramen oval en el recién nacido’ sigue una distribución no paramétrica (Test de shapiro: p valor= 0.014), con una mediana de 2.63mm (Rango intercuantílico: ( 1.77 - 3.36 )).
Se observaron 118(57.56)% casos con foramen normal y 87(42.44)% casos con foramen menor de 2.5mm
Se estudió la distribución de determinadas características poblacionales y gestacionales (edad materna, edad gestacionalal parto, tabaquismo, presencia de patología tiroidea, diabetes gestacional, preeeclampsia, peso al nacer…) en función de la presencia o no de un foramen restrictivo.
Se aplicaron test no paramétricos para analizar las diferencias: test de Mann-Whitney para las variables numéricas y el test de Fisher para las cualitativas.
En la tabla de características poblacionales se puede observar que la distribución es homogénea para todas las variables excepto para la edad gestacional donde existe una diferencia de diez días a favor del grupo con foramen restrictivo que resulta significativa.
| Foramen normal | Foramen restrictivo | p.valor | |
|---|---|---|---|
| Edad materna | 34 | 35 | 0.8 |
| Dias de gestación (eco) | 233.5 | 244 | 0 |
| Peso al nacer | 3265 | 3240 | 0.3846 |
| Apgar 1min | 9 | 9 | 0.7574 |
| Apgar 5min | 10 | 10 | 0.8745 |
| Días de vida (eco) | 1 | 1 | 0.3918 |
| IP arterias uterinas | 1.43 | 1.5 | 0.1508 |
| Tabaco | 4(3.39) | 6(6.9) | 0.3292 |
| Diabetes gestacional | 20(16.95) | 14(16.09) | 1 |
| Preeclampsia | 5(4.24) | 3(3.45) | 1 |
| RCIU | 4(3.39) | 4(4.6) | 0.7247 |
| Patología tiroidea | 13(11.02) | 8(9.2) | 0.8167 |
| Clínica respiratoria | 7(5.93) | 7(8.05) | 0.5851 |
| Reproducción artificial (TRA) | 4(3.39) | 7(8.05) | 0.2095 |
Tras construir una matriz de correlaciones con las variables cuantitativas de mayor interés, se observaron índices de correlación muy bajos que mostraron signifiación estadística en el caso de el tamaño del foramen prenatal (IC 0.24, p<0.05), Area de la aurícula derecha (IC -0.17, p<0.05) y la edad gestacional (IC -0.23,p<0.05).
En el caso concreto de la medida del FO prenatal se aplicó un test pareado de Spearman obteniendo un coeficiente de correlación de 0.25 (p<0.05).
| Mediana Prenatal | Mediana Postnatal |
|---|---|
| 3.5 | 2.63 |
Señalar que el FO fue menor que el FO prenatal en 157 casos (76.96%).
Variables Cualitativas
Se estudió la asociación de las siguientes variables cualitativas con la variable de estudio:
- Asimetría de cavidades
- Asimetría de grandes vasos
- Presencia de flujo telesistólico reverso
- ASEI > 0.65
Se observó una asociación estadísticamente significativa para las variables: Asimetría de grandes vasos (IC: [-1.39, -0.152], p<0.05), Asimetría de cavidades (IC: [-1.65, -0.851], p<0.05) y Presencia de flujo telesistólico reverso (IC: [-1.59, -0.634], p<0.05).
| Variables cualitativas | Valor minimo IC | Valor maximo IC | p.value |
|---|---|---|---|
| Flujo TD | -1.574530 | -0.7754701 | <0.05 |
| Asimetria CV | -1.245083 | 0.0049344 | <0.05 |
| Asimetria GV | -1.494263 | -0.5380469 | <0.05 |
| Protrusión flap | -1.437483 | 0.5247413 | 0.1 |
Hemos observado que las variables con mayor capacidad de predicción son la asimetría de cavidades, asimetría de grandes vasos y el flujo telesistólico reverso. En cuanto a las variables numéricas, el índice de correlación es muy bajo. Procedemos a construir un modelo predictivo mediante regresión múltiple.
Tras agregar al modelo todas las variables se observa que sólo permanece significativa la variable Flujo Telesistólico Reverso (IC [-0.971908376, 0.315067145], p<0.05)
| ICmin | ICmax | p.valor | |
|---|---|---|---|
| (Intercept) | 0.4908304 | 7.2103732 | 0.0249029 |
| size_FOP | -0.0879751 | 0.3067123 | 0.2757659 |
| diasG | -0.0202340 | 0.0093653 | 0.4698499 |
| asimetriaGVsi | -0.9761918 | 0.2612278 | 0.2559110 |
| asimetriaCavidadessi | -0.2106518 | 1.2040775 | 0.1676859 |
| flujoTelesistolicoReversosi | -1.5280017 | -0.3011196 | 0.0036724 |
| ad1 | -0.3116121 | 0.2551268 | 0.8443848 |
| ICmin | ICmax | p.valor | |
|---|---|---|---|
| (Intercept) | 2.7209682 | 3.0970426 | p<0.05 |
| flujoTelesistolicoReversosi | -1.6605010 | -0.5873375 | p<0.05 |
| asimetriaCavidadessi | -0.2666233 | 1.1336331 | n.s. |
| asimetriaGVsi | -0.9825403 | 0.2513899 | n.s. |
Para predecir la probabilidad de diagnosticar un foramen restrictivo (definido como un foramen oval postnatal menor de 2.5mm) se procedió a una regresión logística con la variable Flujo telesistólico reverso.
El modelo resultante muestra una fuerte asociación estadística para predecir el foramen restrictivo mediante la variable flujo telesistólico reverso (OR 6.7-43.45, p<0.05).
| ORmin | ORmax | p.valor | |
|---|---|---|---|
| (Intercept) | 0.2984681 | 0.5919505 | p<0.05 |
| flujoTelesistolicoReversosi | 4.5992311 | 53.7221449 | p<0.05 |
| asimetriaCavidadessi | 0.1217807 | 3.3150882 | n.s. |
| asimetriaGVsi | 0.4262060 | 5.9962114 | n.s. |
Se construyó una matriz de confusión comparando los casos observados de foramen restrictivo con las predicciones realizadas por el modelo para evaluar la precisión del mismo.
El número de casos correctamente clasificados por este modelo fue de 73.66%
| % | |
|---|---|
| Sensibilidad | 44.83 |
| Especificidad | 94.92 |
| VPP | 86.67 |
| VPN | 70.00 |
Como se observa en la gráfica de puntos, hubo ocho casos de foramen totalmente cerrado al nacer.
De estos ocho casos, cinco habían presentado FT reverso prenatal (p<0.05).
Para la detección del foramen oval cerrado, el FT reverso muestra una Sensibilidad de 62.5% y una Especificidad de 79.7%.
| % | |
|---|---|
| Sensibilidad | 62.50 |
| Especificidad | 79.70 |
| VPP | 11.11 |
| VPN | 98.12 |
Con los datos de los que disponemos podemos decir lo siguiente:
La variable Tamaño del foramen oval postnatal tiene una mediana de 2.63mm (Rango intercuantílico: ( 1.77 - 3.36 )]).
Esta variable muestra una débil correlación con los parámetros Area de aurícula derecha, Edad gestacional y Tamaño del foramen oval prenatal.
Las variables Asimetría de cavidades, Asimetría de grandes vasos y Flujo telesistólico muestran una asociación significativa.
Existe interacción entre el flujo telesistólico y las variables Asimetría de cavidades, Asimetría de grandes vasos por lo que, al ajustar un modelo que incluya todas las variables sólo permanece como significativa la variable flujo telesistólico reverso.
El flujo telesistólico reverso muestra una correcta capacidad de predicción del foramen restrictivo postnatal (FO < 2.5mm). Aunque la sensibilidad es baja (44%), muestra un alto VPP (65%) especificidad (94.96%) por lo que podemos decir que, ante la sospecha de foramen restrictivo, el modelo elaborado en este trabajo puede constituir una eficiente herramienta de confirmación.
Con los resultados obtenidos podemos decir que el Flujo telesistólico es la mejor herramienta con la que contamos en la etapa prenatal para confirmar la presencia de foramen restrictivo.
Se debe profundizar en el estudio de otros parámetros que refuerzen el modelo mejorando su sensibilidad y capacidad de detección de casos de foramen restrictivo