Фармакокинетика, биораспределение
Верлов Н.А.
04. Февраль 2025
1 Содержание
1.0.0.0.1 page break
2 ВВЕДЕНИЕ
2.0.1 Анализ данных
Для всех данных будет была применена описательная статистика: данные проверены на соответствие закону нормального распределения. В случае нормального распределения рассчитаны среднее значение и стандартная ошибка среднего, которые вместе со значением n (количество наблюдений) представлены в итоговых таблицах. В случае несоответствия данных закону нормального распределения рассчитаны медиана и квартильный размах. Межгрупповые различия анализировали параметрическими или непараметрическими методами, в зависимости от типа распределения. Различия определяли при уровне значимости р<0,05. Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения R language.
2.0.2 Оборудование
Работы по настоящему исследованию проводили на следующем оборудовании:
Весы ВК 150.1 (АО «Масса-К»);
Одноканальный дозатор 100-1000 мкл;
Одноканальный дозатор 20-200 мкл;
Одноканальный дозатор 2-20 мкл;
Альфа-бета радиометр TRI-CARB 5110 TR (PerkinElmer);
Дозиметр Berthold LB 124;
Лазерный сканер Amersham Typhoon 5, GE (Cytiva).
3 РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Описательная статистика для первичных данных
Общая (тотальная) доза, измеренная счётчиком радиоактивности (Berthold LB 124, cps) у животных в контрольных точках исследования, приведена в Таблице ??.
| Время, мин. | 300 мкг/мышь | |
|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 61 | SAP_I-125, N = 61 | |
| 5 | 961 (913, 1265) | 1229 (1201, 1299) |
| 30 | 974 (951, 1226) | 1281 (1182, 1377) |
| 120 | 954 (908, 1196) | 1219 (1140, 1265) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||
Доза в крови животных в контрольных точках эксперимента представлена в Таблице ??.
| Время, мин. | 300 мкг/мышь | |
|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 61 | SAP_I-125, N = 61 | |
| 5 | 23121 (20300, 25021) | 24637 (19255, 26976) |
| 30 | 19406 (16787, 21473) | 16346 (14942, 17557) |
| 120 | 13192 (12314, 14393) | 10341 (8969, 10953) |
| 1020 | 2847 (2378, 3944) | 1117 (1008, 1745) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||
3.1.1 Динамика активности/количества препарата в организме животного и в крови
Динамика изменения активности в организме животного приведена на Рисунке 3.1.
Figure 3.1: Динамика активности, детектируемой в организме животных в контрольных точках эксперимента, % от активности в первой контрольной точке (для каждого животного).
Величина актвности, детектируемая в крови животных (объем образца 10 мкл) в контрольных точках исследования, приведена на Рисунке 3.2.
Figure 3.2: Динамика актвиности, детектируемой в образце крови животных (V = 10 мкл) в контрольных точках эксперимента, % от дозы в первой контрольной точке
3.1.2 Фармакокинетические параметры
Расчёт фармакокинетических параметров проводили в программном пакете R language PKNCA: Perform Pharmacokinetic Non-Compartmental Analysis (https://cran.r-project.org/web/packages/PKNCA/index.html). На Рисунке 3.3. представлены данные динамики концентрации препарата в крови при различных дозах введения в долях от максимальной дозы в крови.
Figure 3.3: Динамика дозы накопленного препарата в крови животных
Также на основании данных о концентрации препарата в крови лабораторных мышей (Рисунок 3.3) были проведены расчёт фармакокинетических параметров для каждого животного, участвующего в эксперименте (см. Приложение 2). Описательная статистика для фармакокинетических параметров приведена в Таблице ??..
3.1.3 Сводные фармакодинамические параметры для исследованных доз
Таким образом расчитанные фармакодинамические параметры приведены на Рисунке ??.
3.2 Биораспределение
3.3 Данные распределения препарата в органах и тканях
3.3.1 Первичные данные массы органов и тканей и накопленной дозы
Через 72 часа после введения препарата животные выводились из экспермента. Первичные данные относительно массы органов изъятых у экспериментальных животных представлены в Таблице ??.
| Mice | Mice+Pathology | |||
|---|---|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | |
| ГМ | 335 (315, 360) | 405 (383, 405) | 285 (263, 303) | 340 (330, 348) |
| Сердце | 130 (110, 135) | 100 (100, 105) | 75 (73, 93) | 100 (85, 108) |
| Лёгкие | 225 (213, 233) | 270 (265, 295) | 220 (215, 273) | 195 (170, 230) |
| Печень | 1675 (1628, 1685) | 1825 (1690, 1925) | 1480 (1218, 1683) | 1570 (1298, 1738) |
| Почки | 395 (360, 455) | 315 (305, 343) | 365 (298, 425) | 335 (280, 345) |
| Селезенка | 275 (253, 288) | 245 (240, 283) | 210 (183, 283) | 225 (188, 350) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||||
Первичные данные относительно дозы радиоактивного препарата, накопленного в каждом из образцов, для экспериментальных животных представлены Таблице ??.
| Mice | Mice+Pathology | |||
|---|---|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | |
| ГМ | 971 (901, 1367) | 773 (594, 839) | 689 (619, 1813) | 502 (494, 1331) |
| Сердце | 2933 (2462, 4704) | 6069 (3805, 6850) | 2409 (2162, 5741) | 3333 (3032, 3804) |
| Лёгкие | 4278 (2882, 5194) | 8356 (5958, 8537) | 8427 (5483, 87490) | 7213 (7052, 10786) |
| Печень | 117987 (84562, 136228) | 278834 (190185, 628793) | 112277 (106611, 202063) | 248076 (152374, 415206) |
| Почки | 9893 (9343, 16255) | 11503 (10844, 11963) | 9570 (8209, 26020) | 12022 (9412, 16715) |
| Селезенка | 6014 (5511, 9872) | 383590 (307545, 408870) | 9688 (8866, 12491) | 14239 (13055, 14717) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||||
3.3.2 Первичные данные массы органов и тканей и накопленной дозы
Для дальнейшего анализа был произведен расчёт дозы, накопленной в орагне или ткани относительно введенной дозы препарата для каждого животного. Расчёт производили по формуле %ID = (Dose_organ / Dose_total) * 100%, где Dose_organ - доза, накопленная в органе или ткани животного; Dose_total - доза, введенная животному. Данные для каждого органа и ткани для исследованных групп животных привеедны в Таблице ??.
| Mice | Mice+Pathology | |||
|---|---|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | |
| ГМ | 0,028 (0,026, 0,031) | 0,015 (0,013, 0,017) | 0,019 (0,016, 0,036) | 0,011 (0,010, 0,028) |
| Сердце | 0,09 (0,07, 0,10) | 0,16 (0,09, 0,16) | 0,065 (0,057, 0,117) | 0,072 (0,061, 0,081) |
| Лёгкие | 0,11 (0,08, 0,12) | 0,18 (0,13, 0,20) | 0,21 (0,14, 1,65) | 0,15 (0,14, 0,23) |
| Печень | 2,2 (1,8, 3,4) | 5,5 (3,8, 15,6) | 2,86 (2,79, 4,13) | 4,47 (2,85, 8,41) |
| Почки | 0,27 (0,27, 0,35) | 0,24 (0,22, 0,28) | 0,26 (0,22, 0,52) | 0,22 (0,18, 0,34) |
| Селезенка | 0,18 (0,16, 0,22) | 7,52 (6,81, 8,28) | 0,247 (0,232, 0,265) | 0,274 (0,263, 0,291) |
| МП | 0,017 (0,013, 0,019) | 0,022 (0,018, 0,031) | 0,04 (0,03, 0,07) | 0,02 (0,02, 0,11) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||||
Также произведен расчёт удельной %ID посредством нормирования %ID на массу образца органа или ткани (см. Таблица 3.4). Полученные данные приведены в Таблице ??.
| Mice | Mice+Pathology | |||
|---|---|---|---|---|
| BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | BSA_I-125, N = 31 | SAP_I-125, N = 31 | |
| ГМ | 0,096 (0,078, 0,097) | 0,042 (0,035, 0,044) | 0,08 (0,06, 0,13) | 0,03 (0,03, 0,08) |
| Сердце | 0,86 (0,64, 0,91) | 1,45 (0,88, 1,52) | 0,70 (0,64, 1,47) | 0,72 (0,57, 1,01) |
| Лёгкие | 0,47 (0,34, 0,51) | 0,67 (0,45, 0,76) | 0,97 (0,65, 5,23) | 0,76 (0,63, 1,43) |
| Печень | 1,4 (1,1, 2,0) | 2,7 (2,0, 8,4) | 1,93 (1,69, 3,79) | 2,84 (1,74, 7,45) |
| Почки | 0,79 (0,66, 0,93) | 0,76 (0,65, 0,94) | 0,53 (0,51, 1,98) | 0,61 (0,52, 1,31) |
| Селезенка | 1 (1, 1) | 26 (25, 31) | 1,04 (0,86, 1,43) | 1,12 (0,88, 1,47) |
| МП | 1,02 (0,73, 1,09) | 1,49 (1,00, 1,74) | 1,9 (1,6, 5,9) | 2,5 (2,1, 11,7) |
| 1 Mediana (AIQ) | ||||
Данные распределения дозы в органах и тканях при введении препарата антител в различных дозах приставлены на Рисунке 3.4.
Figure 3.4: А - доля от введенной дозы препарата, накопленная в образце органа или ткани через 72 часа после введения (% от введенной активности); Б - доля от введенной дозы препарата, накопленная в образце органа или ткани через 72 часа после введения,нормированная на массу образца (% от введенной активности/гр.)