Missingness in outcomes





Table 1

 

No
(N=2041)
Yes
(N=843)
P-value
Cohort
Original 1431 (70.1%) 510 (60.5%) <0.001
Expansion 339 (16.6%) 193 (22.9%)
Replacement 271 (13.3%) 140 (16.6%)
Gender
Female 1139 (55.8%) 485 (57.5%) 0.419
Male 902 (44.2%) 358 (42.5%)
Age at Death
Mean (SD) 86.6 (7.18) 89.2 (6.65) <0.001
Median [Min, Max] 87.2 [66.4, 108] 89.7 [68.9, 106]
Year of Death
Mean (SD) 2010 (6.80) 2010 (6.04) <0.001
Median [Min, Max] 2010 [1990, 2020] 2010 [2000, 2020]
race_cat_simp_adjusted
Non-White 220 (10.8%) 50 (5.9%) <0.001
White 1821 (89.2%) 793 (94.1%)
APOE_adjusted_no
- APOE e4 1586 (77.7%) 618 (73.3%) 0.013
+ APOE e4 455 (22.3%) 225 (26.7%)
Ever Smoker
No 929 (45.5%) 379 (45.0%) 0.816
Yes 1112 (54.5%) 464 (55.0%)
alcohol_cat_adjusted
Never 432 (21.2%) 156 (18.5%) 0.026
Former 581 (28.5%) 216 (25.6%)
Current 1028 (50.4%) 471 (55.9%)
exercise_cat_adjusted
No 679 (33.3%) 252 (29.9%) 0.086
Yes 1362 (66.7%) 591 (70.1%)
Education
Less than High School 271 (13.3%) 65 (7.7%) <0.001
GED 49 (2.4%) 12 (1.4%)
High School 915 (44.8%) 342 (40.6%)
Bachelor's 391 (19.2%) 201 (23.8%)
Master's 187 (9.2%) 113 (13.4%)
Doctorate 70 (3.4%) 46 (5.5%)
Other 158 (7.7%) 64 (7.6%)
education_cat_adjusted
< 13 815 (39.9%) 243 (28.8%) <0.001
13-16 851 (41.7%) 367 (43.5%)
17+ 375 (18.4%) 233 (27.6%)
nses_z_cx_adjusted
Mean (SD) -0.656 (0.715) -0.692 (0.707) 0.222
Median [Min, Max] -0.775 [-2.66, 2.64] -0.791 [-2.66, 2.47]
PM2.5 Exposure from Death (10 year)
Mean (SD) 8.81 (2.23) 7.98 (1.67) <0.001
Median [Min, Max] 8.47 [3.77, 17.1] 7.72 [4.03, 14.6]
NO2 Exposure from Death (10 year)
Mean (SD) 13.9 (3.80) 13.4 (3.51) <0.001
Median [Min, Max] 13.4 [4.82, 35.0] 12.7 [4.88, 30.7]
Heart_Dis
No 1148 (56.2%) 573 (68.0%) 0.008
Yes 646 (31.7%) 253 (30.0%)
Missing 247 (12.1%) 17 (2.0%)
Hypertension
No 599 (29.3%) 326 (38.7%) 0.003
Yes 1195 (58.5%) 500 (59.3%)
Missing 247 (12.1%) 17 (2.0%)
Diabetes
No 1457 (71.4%) 696 (82.6%) 0.066
Yes 337 (16.5%) 130 (15.4%)
Missing 247 (12.1%) 17 (2.0%)
bmi_adjusted
Mean (SD) 27.4 (4.85) 26.9 (4.73) 0.006
Median [Min, Max] 27.0 [15.7, 50.3] 26.3 [15.9, 48.9]
Dementia Status
No Dementia 1363 (66.8%) 458 (54.3%) <0.001
Dementia 678 (33.2%) 385 (45.7%)
Arrhythmia
No 1339 (65.6%) 553 (65.6%) 1
Yes 702 (34.4%) 290 (34.4%)
Had Autopsy
No 2041 (100%) 0 (0%) <0.001
Yes 0 (0%) 843 (100%)
CV_DIS_adj
1 1804 (88.4%) 746 (88.5%) 0.987
2 237 (11.6%) 97 (11.5%)
Marital Status
Married 1051 (51.5%) 457 (54.2%) 0.198
Not Married 990 (48.5%) 386 (45.8%)
Hipposcampal Sclerosis
0 0 (0%) 693 (82.2%) NA
1 0 (0%) 124 (14.7%)
Missing 2041 (100%) 26 (3.1%)
as.factor(Hippocampal_Sclerosis)
Bilateral 0 (0%) 7 (0.8%) NA
Missing/Unknown 0 (0%) 16 (1.9%)
None 0 (0%) 693 (82.2%)
Present, but laterality not assessed 0 (0%) 90 (10.7%)
Unilateral 0 (0%) 11 (1.3%)
Missing 2041 (100%) 26 (3.1%)
Lewy Body Disease
0 0 (0%) 657 (77.9%) NA
1 0 (0%) 180 (21.4%)
Missing 2041 (100%) 6 (0.7%)
as.factor(lewybodydis_cat)
1 0 (0%) 656 (77.8%) NA
1.5 0 (0%) 1 (0.1%)
2 0 (0%) 39 (4.6%)
3 0 (0%) 28 (3.3%)
4 0 (0%) 38 (4.5%)
5 0 (0%) 5 (0.6%)
6 0 (0%) 70 (8.3%)
Missing 2041 (100%) 6 (0.7%)
LATE
0 0 (0%) 430 (51.0%) NA
1 0 (0%) 388 (46.0%)
Missing 2041 (100%) 25 (3.0%)
as.factor(late_stg)
0 0 (0%) 430 (51.0%) NA
1 0 (0%) 176 (20.9%)
2 0 (0%) 200 (23.7%)
3 0 (0%) 12 (1.4%)
Missing 2041 (100%) 25 (3.0%)
APOE Status
- APOE e4 1292 (63.3%) 589 (69.9%) 0.421
+ APOE e4 455 (22.3%) 225 (26.7%)
Missing 294 (14.4%) 29 (3.4%)
Thal Phase
0 0 (0%) 50 (5.9%) NA
1 0 (0%) 34 (4.0%)
2 0 (0%) 37 (4.4%)
3 0 (0%) 86 (10.2%)
4 0 (0%) 107 (12.7%)
5 0 (0%) 65 (7.7%)
Missing 2041 (100%) 464 (55.0%)
## # A tibble: 2,884 × 449
##    study_id birthdt    intakedt last_visit last_predx_visit birth_cohort
##       <dbl> <date>        <dbl> <date>                <dbl>        <dbl>
##  1     1001 1924-07-07    15720 2015-01-14            19409         1920
##  2     1007 1921-02-25    13044 2017-11-30            21153         1920
##  3     1008 1927-09-04    15734 2004-12-13            15734         1925
##  4     1009 1933-05-24    16775 2018-01-24            21208         1930
##  5     1010 1925-08-02    12766 2011-03-03            17730         1925
##  6     1011 1915-08-30    17464 2015-12-15            20437         1915
##  7     1013 1915-06-15    15026 2007-02-06            17203         1915
##  8     1016 1900-05-25    12705 1994-10-14            12705         1900
##  9     1017 1932-09-01    16524 2013-03-22            19439         1930
## 10     1019 1916-01-25    12523 2008-04-07            17629         1915
## # ℹ 2,874 more rows
## # ℹ 443 more variables: birth_cohort_2yr <dbl>, last_predx_visit_age <dbl>,
## #   onsetage <dbl>, intakeage <dbl>, last_visit_age <dbl>, Onset_Age_ACT <dbl>,
## #   male <dbl>, hispanic <dbl>, race <dbl>, corrected_anydementia <fct>,
## #   corrected_dsmivdx <dbl>, nindx <dbl>, final_nindx <dbl>, apoe <fct>,
## #   FamHx_AD <dbl>, FamHx_Dx <dbl>, FamHx_Vasc <dbl>, cohort <fct>,
## #   CONSENT <dbl>, AUTOPSY <dbl>, corrected_onsetdate <dbl>, income <chr>, …


Table for for LBD


## Warning in chisq.test(table(y, g)): Chi-squared approximation may be incorrect

## Warning in chisq.test(table(y, g)): Chi-squared approximation may be incorrect

## Warning in chisq.test(table(y, g)): Chi-squared approximation may be incorrect
0
(N=657)
1
(N=180)
P-value
Cohort
Original 415 (63.2%) 91 (50.6%) 0.008
Expansion 142 (21.6%) 50 (27.8%)
Replacement 100 (15.2%) 39 (21.7%)
Gender
Female 378 (57.5%) 103 (57.2%) 1
Male 279 (42.5%) 77 (42.8%)
Age at Death
Mean (SD) 89.0 (6.76) 89.6 (6.27) 0.278
Median [Min, Max] 89.6 [68.9, 106] 90.4 [74.6, 102]
Year of Death
Mean (SD) 2010 (5.91) 2010 (5.86) <0.001
Median [Min, Max] 2010 [2000, 2020] 2010 [2000, 2020]
race_cat_simp_adjusted
Non-White 43 (6.5%) 6 (3.3%) 0.148
White 614 (93.5%) 174 (96.7%)
APOE_adjusted_no
- APOE e4 490 (74.6%) 122 (67.8%) 0.084
+ APOE e4 167 (25.4%) 58 (32.2%)
Ever Smoker
No 281 (42.8%) 96 (53.3%) 0.015
Yes 376 (57.2%) 84 (46.7%)
alcohol_cat_adjusted
Never 117 (17.8%) 38 (21.1%) 0.008
Former 184 (28.0%) 30 (16.7%)
Current 356 (54.2%) 112 (62.2%)
exercise_cat_adjusted
No 195 (29.7%) 54 (30.0%) 1
Yes 462 (70.3%) 126 (70.0%)
Education
Less than High School 55 (8.4%) 10 (5.6%) 0.081
GED 10 (1.5%) 2 (1.1%)
High School 280 (42.6%) 61 (33.9%)
Bachelor's 144 (21.9%) 54 (30.0%)
Master's 89 (13.5%) 22 (12.2%)
Doctorate 33 (5.0%) 13 (7.2%)
Other 46 (7.0%) 18 (10.0%)
education_cat_adjusted
< 13 202 (30.7%) 41 (22.8%) 0.112
13-16 278 (42.3%) 86 (47.8%)
17+ 177 (26.9%) 53 (29.4%)
nses_z_cx_adjusted
Mean (SD) -0.710 (0.701) -0.627 (0.737) 0.18
Median [Min, Max] -0.841 [-2.66, 2.47] -0.725 [-2.43, 1.20]
PM2.5 Exposure from Death (10 year)
Mean (SD) 8.11 (1.65) 7.49 (1.60) <0.001
Median [Min, Max] 7.94 [4.51, 14.3] 6.95 [4.03, 14.6]
NO2 Exposure from Death (10 year)
Mean (SD) 13.5 (3.53) 13.0 (3.45) 0.143
Median [Min, Max] 12.8 [4.88, 30.7] 12.4 [5.61, 26.9]
Heart_Dis
No 439 (66.8%) 131 (72.8%) 0.265
Yes 202 (30.7%) 48 (26.7%)
Missing 16 (2.4%) 1 (0.6%)
Hypertension
No 241 (36.7%) 83 (46.1%) 0.042
Yes 400 (60.9%) 96 (53.3%)
Missing 16 (2.4%) 1 (0.6%)
Diabetes
No 534 (81.3%) 156 (86.7%) 0.259
Yes 107 (16.3%) 23 (12.8%)
Missing 16 (2.4%) 1 (0.6%)
bmi_adjusted
Mean (SD) 26.9 (4.78) 26.8 (4.64) 0.745
Median [Min, Max] 26.3 [15.9, 48.9] 26.3 [16.6, 46.8]
Dementia Status
No Dementia 382 (58.1%) 74 (41.1%) <0.001
Dementia 275 (41.9%) 106 (58.9%)
Arrhythmia
No 421 (64.1%) 128 (71.1%) 0.095
Yes 236 (35.9%) 52 (28.9%)
CV_DIS_adj
1 581 (88.4%) 160 (88.9%) 0.969
2 76 (11.6%) 20 (11.1%)
Marital Status
Married 348 (53.0%) 106 (58.9%) 0.184
Not Married 309 (47.0%) 74 (41.1%)
Hipposcampal Sclerosis
0 557 (84.8%) 135 (75.0%) 0.127
1 91 (13.9%) 32 (17.8%)
Missing 9 (1.4%) 13 (7.2%)
as.factor(Hippocampal_Sclerosis)
Bilateral 3 (0.5%) 4 (2.2%) 0.01
Missing/Unknown 15 (2.3%) 1 (0.6%)
None 557 (84.8%) 135 (75.0%)
Present, but laterality not assessed 67 (10.2%) 22 (12.2%)
Unilateral 6 (0.9%) 5 (2.8%)
Missing 9 (1.4%) 13 (7.2%)
LATE
0 361 (54.9%) 68 (37.8%) <0.001
1 276 (42.0%) 111 (61.7%)
Missing 20 (3.0%) 1 (0.6%)
as.factor(late_stg)
0 361 (54.9%) 68 (37.8%) <0.001
1 130 (19.8%) 46 (25.6%)
2 139 (21.2%) 60 (33.3%)
3 7 (1.1%) 5 (2.8%)
Missing 20 (3.0%) 1 (0.6%)
APOE Status
- APOE e4 468 (71.2%) 117 (65.0%) 0.09
+ APOE e4 167 (25.4%) 58 (32.2%)
Missing 22 (3.3%) 5 (2.8%)

Correlation across outcomes


HS vs. LBD

##          
##           LBD: No LBD: Yes
##   HS: No      557      135
##   HS: Yes      91       32


HS vs. LATE

##          
##           LATE: No LATE: Yes
##   HS: No       397       280
##   HS: Yes       23        95


LBD vs. LATE

##           
##            LATE: No LATE: Yes
##   LBD: No       361       276
##   LBD: Yes       68       111



Outcomes by Modifier


By sex


Female
(N=485)
Male
(N=358)
P-value
Hipposcampal Sclerosis
0 400 (82.5%) 293 (81.8%) 1
1 71 (14.6%) 53 (14.8%)
Missing 14 (2.9%) 12 (3.4%)
Lewy Body Disease
0 378 (77.9%) 279 (77.9%) 1
1 103 (21.2%) 77 (21.5%)
Missing 4 (0.8%) 2 (0.6%)
LATE
0 243 (50.1%) 187 (52.2%) 0.614
1 227 (46.8%) 161 (45.0%)
Missing 15 (3.1%) 10 (2.8%)



By smoking


No
(N=379)
Yes
(N=464)
P-value
Hipposcampal Sclerosis
0 305 (80.5%) 388 (83.6%) 0.332
1 61 (16.1%) 63 (13.6%)
Missing 13 (3.4%) 13 (2.8%)
Lewy Body Disease
0 281 (74.1%) 376 (81.0%) 0.015
1 96 (25.3%) 84 (18.1%)
Missing 2 (0.5%) 4 (0.9%)
LATE
0 185 (48.8%) 245 (52.8%) 0.206
1 185 (48.8%) 203 (43.8%)
Missing 9 (2.4%) 16 (3.4%)




By age group (< 90 or 90+)


< 90
(N=436)
90+
(N=407)
P-value
Hipposcampal Sclerosis
0 373 (85.6%) 320 (78.6%) 0.008
1 50 (11.5%) 74 (18.2%)
Missing 13 (3.0%) 13 (3.2%)
Lewy Body Disease
0 343 (78.7%) 314 (77.1%) 0.567
1 89 (20.4%) 91 (22.4%)
Missing 4 (0.9%) 2 (0.5%)
LATE
0 252 (57.8%) 178 (43.7%) <0.001
1 165 (37.8%) 223 (54.8%)
Missing 19 (4.4%) 6 (1.5%)




Table 1 for IPW variables

No
(N=2041)
Yes
(N=843)
P-value
Age at Death
Mean (SD) 86.6 (7.18) 89.2 (6.65) <0.001
Median [Min, Max] 87.2 [66.4, 108] 89.7 [68.9, 106]
Cohort
Original 1431 (70.1%) 510 (60.5%) <0.001
Expansion 339 (16.6%) 193 (22.9%)
Replacement 271 (13.3%) 140 (16.6%)
Gender
Female 1139 (55.8%) 485 (57.5%) 0.419
Male 902 (44.2%) 358 (42.5%)
Race
Non-White 220 (10.8%) 50 (5.9%) <0.001
White 1820 (89.2%) 793 (94.1%)
Missing 1 (0.0%) 0 (0%)
NDI
Mean (SD) -0.655 (0.720) -0.691 (0.713) 0.224
Median [Min, Max] -0.782 [-2.66, 2.64] -0.805 [-2.66, 2.47]
Missing 26 (1.3%) 14 (1.7%)
education_cat
< 13 815 (39.9%) 243 (28.8%) <0.001
13-16 850 (41.6%) 367 (43.5%)
17+ 375 (18.4%) 233 (27.6%)
Missing 1 (0.0%) 0 (0%)
Dementia Status
No Dementia 1363 (66.8%) 458 (54.3%) <0.001
Dementia 678 (33.2%) 385 (45.7%)
Marital Status
Married 1051 (51.5%) 457 (54.2%) 0.198
Not Married 990 (48.5%) 386 (45.8%)




Primary Models


 hs_mod1_pm25_primary <- glm(HS_bi ~ 
                                
                                exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr + 
                                age_death_yrs_centered + 
                                male_cat, 
                              
                              data = autopsy_dead, weights = ipw_final_truncated,family = "binomial")


   hs_mod2_pm25_primary <- glm(HS_bi ~ 
                                  
                                  exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr + 
                                  age_death_yrs_centered + 
                                  male_cat + 
                                  race_cat_simp + 
                                  nses_z_cx + 
                                  splines::bs(death_year_centered) + 
                                  apoe + 
                                  cohort_cat + 
                                  degree_cat, 
                                
                                data = autopsy_dead, weights = ipw_final_truncated,family = "binomial")


   hs_mod3_pm25_primary <- glm(HS_bi ~ 
                                  
                                  exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr + 
                                  age_death_yrs_centered + 
                                  male_cat + 
                                  race_cat_simp + 
                                  nses_z_cx + 
                                  splines::bs(death_year_centered) + 
                                  apoe + 
                                  smoke_bi_adjusted + 
                                  exercise_cat + 
                                  alcohol_cat + 
                                  cohort_cat +
                                  degree_cat +
                                  bmi +
                                  diabetes_cat_tv +
                                  HTN_cat_tv +
                                  Heart_Dis_tv, 
                                
                                data = autopsy_dead, weights = ipw_final_truncated,family = "binomial")


hs_mod2_pm25_htnmod<- glm(HS_bi ~ 
                             
                             exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr*male_cat + 
                             age_death_yrs_centered + 
                             race_cat_simp + 
                             nses_z_cx + 
                             splines::bs(death_year_centered) + 
                             apoe + 
                             cohort_cat + 
                             education_cat, 
                           
                           data = autopsy_dead, weights = ipw_final_90l_truncated,family = "binomial")


hs_mod2_pm25_htnmod<- glm(HS_bi ~ 
                             
                             exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr*smoke_bi_adjusted + 
                             age_death_yrs_centered + 
                             race_cat_simp + 
                             nses_z_cx + 
                             splines::bs(death_year_centered) + 
                             apoe + 
                             cohort_cat + 
                             education_cat, 
                           
                           data = autopsy_dead, weights = ipw_final_90l_truncated,family = "binomial")







Aim 1: Lewy Body Pathologies


Hippocampal sclerosis


  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.024 0.000 – 19.073 0.285 0.024 0.000 – 0.725 0.049
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.010 0.860 – 1.186 0.900
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 28.405 0.042 – 69188.766 0.353 27.329 0.042 – 64294.499 0.356
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 0.769 0.052 – 11.774 0.848 0.736 0.050 – 11.280 0.823
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 150.843 1.080 – 47859.528 0.062 141.201 1.026 – 43825.959 0.064
Gender: Male 1.424 0.919 – 2.204 0.113 1.432 0.924 – 2.218 0.107
race_cat_simp_adjustedWhite 0.847 0.414 – 1.906 0.666 0.861 0.420 – 1.943 0.698
nses z cx adjusted 0.911 0.661 – 1.246 0.563 0.893 0.653 – 1.215 0.475
splines::bs(death_year_centered)1 0.953 0.004 – 276.789 0.987 0.747 0.007 – 109.955 0.906
splines::bs(death_year_centered)2 0.068 0.003 – 1.501 0.089 0.059 0.010 – 0.383 0.003
splines::bs(death_year_centered)3 2.437 0.028 – 223.415 0.697 2.159 0.148 – 37.830 0.584
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.462 0.919 – 2.294 0.103 1.461 0.919 – 2.291 0.103
Cohort: Expansion 1.499 0.857 – 2.574 0.148 1.440 0.816 – 2.491 0.199
Cohort: Replacement 0.725 0.327 – 1.521 0.409 0.713 0.321 – 1.497 0.386
education_cat_adjusted13-16 1.281 0.793 – 2.088 0.314 1.254 0.774 – 2.048 0.361
education_cat_adjusted17+ 1.122 0.605 – 2.047 0.710 1.085 0.583 – 1.989 0.793
Ever Smoker: Yes 0.847 0.548 – 1.311 0.454 0.843 0.545 – 1.305 0.441
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.054 0.936 – 1.178 0.366
Observations 817 817
R2 Tjur 0.060 0.062


Stratified, PM2.5
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.000 0.000 – 0.673 0.070 3.738 0.001 – 14475.998 0.756
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.068 0.836 – 1.351 0.592 0.968 0.773 – 1.220 0.777
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 592621.118 0.512 – 140758708889910.906 0.123 0.682 0.020 – 27.238 0.834
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 90.136 0.173 – 1452556.585 0.270 3.321 0.033 – 228.209 0.586
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 4507.436 1.015 – 1041856781.650 0.118 10.188 0.028 – 11864.990 0.452
Gender: Male 1.642 0.852 – 3.208 0.140 1.400 0.775 – 2.514 0.261
race_cat_simp_adjustedWhite 0.621 0.234 – 1.867 0.361 1.349 0.468 – 4.935 0.610
nses z cx adjusted 0.894 0.546 – 1.447 0.653 0.931 0.615 – 1.390 0.732
splines::bs(death_year_centered)1 29.506 0.008 – 162738.880 0.428 0.004 0.000 – 3.750 0.110
splines::bs(death_year_centered)2 0.095 0.001 – 8.348 0.311 0.031 0.001 – 1.896 0.095
splines::bs(death_year_centered)3 38.880 0.040 – 40320.435 0.297 0.109 0.000 – 28.025 0.428
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.029 0.498 – 2.040 0.937 2.317 1.245 – 4.259 0.007
Cohort: Expansion 1.375 0.537 – 3.334 0.491 1.420 0.700 – 2.796 0.319
Cohort: Replacement 0.540 0.125 – 2.048 0.383 0.666 0.234 – 1.685 0.415
education_cat_adjusted13-16 1.453 0.679 – 3.217 0.343 1.157 0.622 – 2.167 0.645
education_cat_adjusted17+ 1.606 0.628 – 4.089 0.318 0.828 0.357 – 1.838 0.650
Ever Smoker: Yes 0.913 0.463 – 1.821 0.792 0.742 0.415 – 1.322 0.311
Observations 423 394
R2 Tjur 0.039 0.081


Stratified, NO2
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.000 0.000 – 0.134 0.050 0.571 0.017 – 17.965 0.748
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.016 0.829 – 1.217 0.869 1.073 0.918 – 1.241 0.359
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 603020.085 0.612 – 128784937799741.328 0.118 0.784 0.023 – 31.719 0.895
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 89.266 0.183 – 1402102.444 0.266 2.611 0.025 – 183.002 0.664
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 4393.741 1.089 – 958917345.586 0.114 11.812 0.032 – 13936.920 0.424
Gender: Male 1.648 0.854 – 3.222 0.138 1.438 0.794 – 2.592 0.227
race_cat_simp_adjustedWhite 0.645 0.248 – 1.919 0.394 1.496 0.514 – 5.560 0.498
nses z cx adjusted 0.918 0.567 – 1.475 0.726 0.888 0.591 – 1.321 0.561
splines::bs(death_year_centered)1 8.089 0.009 – 12898.267 0.561 0.007 0.000 – 3.459 0.108
splines::bs(death_year_centered)2 0.035 0.002 – 0.548 0.017 0.054 0.005 – 0.641 0.019
splines::bs(death_year_centered)3 8.877 0.146 – 756.436 0.313 0.272 0.009 – 8.616 0.443
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.049 0.510 – 2.072 0.893 2.336 1.253 – 4.303 0.007
Cohort: Expansion 1.377 0.532 – 3.376 0.494 1.367 0.670 – 2.708 0.377
Cohort: Replacement 0.541 0.126 – 2.045 0.383 0.639 0.224 – 1.616 0.368
education_cat_adjusted13-16 1.444 0.671 – 3.212 0.354 1.126 0.602 – 2.117 0.711
education_cat_adjusted17+ 1.592 0.619 – 4.080 0.330 0.783 0.333 – 1.759 0.562
Ever Smoker: Yes 0.920 0.467 – 1.835 0.810 0.753 0.422 – 1.339 0.334
Observations 423 394
R2 Tjur 0.037 0.085


Lewy Body Disease


  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.002 0.000 – 0.777 0.045 0.006 0.000 – 0.178 0.006
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.032 0.897 – 1.188 0.655
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 233.368 0.454 – 277456.255 0.106 241.732 0.475 – 284343.016 0.103
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 2.001 0.175 – 24.938 0.581 1.965 0.172 – 24.449 0.591
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 23.812 0.163 – 5030.245 0.222 24.347 0.168 – 5111.827 0.219
Gender: Male 1.275 0.870 – 1.865 0.211 1.279 0.874 – 1.872 0.204
race_cat_simp_adjustedWhite 4.208 1.837 – 11.539 0.002 4.211 1.838 – 11.546 0.002
nses z cx adjusted 1.244 0.948 – 1.630 0.114 1.254 0.960 – 1.640 0.096
splines::bs(death_year_centered)1 0.280 0.002 – 43.991 0.616 0.168 0.002 – 17.402 0.438
splines::bs(death_year_centered)2 0.626 0.041 – 9.689 0.737 0.382 0.075 – 2.105 0.254
splines::bs(death_year_centered)3 5.265 0.112 – 263.737 0.401 2.743 0.236 – 38.052 0.434
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.635 1.095 – 2.426 0.015 1.641 1.099 – 2.434 0.014
Cohort: Expansion 1.219 0.744 – 1.969 0.424 1.207 0.733 – 1.960 0.452
Cohort: Replacement 0.974 0.527 – 1.775 0.933 0.975 0.527 – 1.778 0.935
education_cat_adjusted13-16 1.301 0.854 – 1.993 0.223 1.291 0.846 – 1.982 0.238
education_cat_adjusted17+ 1.042 0.608 – 1.767 0.881 1.028 0.599 – 1.749 0.918
Ever Smoker: Yes 0.650 0.446 – 0.946 0.025 0.649 0.445 – 0.944 0.024
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.012 0.911 – 1.119 0.816
Observations 837 837
R2 Tjur 0.078 0.078


Stratified, PM2.5
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.000 0.000 – 0.022 0.019 0.049 0.000 – 156.138 0.473
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.055 0.866 – 1.282 0.588 0.960 0.780 – 1.184 0.701
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 199390493.825 31.320 – 154616523362123936.000 0.040 0.104 0.001 – 5.829 0.300
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 38692.897 23.672 – 1935849829.887 0.024 485.184 0.501 – 7833669.605 0.164
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 241794.590 13.032 – 174760286721.341 0.039 0.000 0.000 – 0.737 0.168
Gender: Male 1.182 0.677 – 2.068 0.555 1.310 0.767 – 2.232 0.320
race_cat_simp_adjustedWhite 4.191 1.414 – 16.355 0.019 3.774 1.040 – 23.093 0.079
nses z cx adjusted 1.264 0.834 – 1.917 0.269 1.185 0.821 – 1.700 0.359
splines::bs(death_year_centered)1 0.051 0.000 – 55.035 0.398 7.402 0.003 – 153257.086 0.653
splines::bs(death_year_centered)2 0.712 0.018 – 26.818 0.855 0.569 0.009 – 61.788 0.800
splines::bs(death_year_centered)3 2.573 0.010 – 649.692 0.737 13.746 0.048 – 9959.821 0.396
APOE adjusted no: +APOE e
4
2.043 1.166 – 3.573 0.012 1.313 0.694 – 2.418 0.391
Cohort: Expansion 1.146 0.515 – 2.456 0.732 1.422 0.747 – 2.658 0.275
Cohort: Replacement 1.278 0.474 – 3.379 0.623 0.692 0.274 – 1.611 0.410
education_cat_adjusted13-16 1.052 0.563 – 1.979 0.874 1.671 0.931 – 3.043 0.088
education_cat_adjusted17+ 0.955 0.443 – 2.029 0.906 0.964 0.436 – 2.072 0.927
Ever Smoker: Yes 0.641 0.366 – 1.119 0.118 0.697 0.409 – 1.183 0.182
Observations 432 405
R2 Tjur 0.096 0.096


Stratified, NO2
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.000 0.000 – 0.013 0.017 0.010 0.000 – 0.744 0.069
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.021 0.869 – 1.185 0.790 1.028 0.883 – 1.184 0.713
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 234466585.873 37.124 – 193687060212813536.000 0.038 0.113 0.001 – 6.216 0.314
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 44074.317 26.748 – 2311407456.744 0.022 410.096 0.445 – 6188643.660 0.171
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 265941.806 14.270 – 202189379641.754 0.038 0.000 0.000 – 0.796 0.170
Gender: Male 1.186 0.678 – 2.078 0.549 1.331 0.775 – 2.281 0.297
race_cat_simp_adjustedWhite 4.197 1.423 – 16.306 0.019 3.952 1.090 – 24.194 0.069
nses z cx adjusted 1.289 0.859 – 1.941 0.220 1.151 0.801 – 1.650 0.445
splines::bs(death_year_centered)1 0.019 0.000 – 9.437 0.201 12.104 0.008 – 219355.657 0.563
splines::bs(death_year_centered)2 0.314 0.037 – 2.773 0.290 1.030 0.056 – 53.871 0.986
splines::bs(death_year_centered)3 0.787 0.026 – 28.070 0.893 31.816 0.512 – 10952.949 0.166
APOE adjusted no: +APOE e
4
2.063 1.180 – 3.604 0.011 1.318 0.696 – 2.430 0.385
Cohort: Expansion 1.128 0.504 – 2.431 0.764 1.404 0.734 – 2.634 0.296
Cohort: Replacement 1.282 0.476 – 3.390 0.618 0.669 0.265 – 1.558 0.369
education_cat_adjusted13-16 1.042 0.556 – 1.966 0.898 1.668 0.929 – 3.041 0.090
education_cat_adjusted17+ 0.941 0.435 – 2.007 0.877 0.954 0.429 – 2.063 0.906
Ever Smoker: Yes 0.643 0.367 – 1.123 0.121 0.706 0.415 – 1.194 0.194
Observations 432 405
R2 Tjur 0.096 0.097

LATE stage


  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.069 0.000 – 9.037 0.290 0.014 0.000 – 0.256 0.007
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.966 0.861 – 1.082 0.552
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 12.337 0.054 – 6499.811 0.396 11.601 0.051 – 6082.373 0.407
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 46.110 5.607 – 382.987 <0.001 45.487 5.532 – 378.176 <0.001
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 35.897 0.502 – 4596.195 0.120 32.452 0.458 – 4127.021 0.130
Gender: Male 1.139 0.837 – 1.553 0.408 1.140 0.837 – 1.554 0.406
race_cat_simp_adjustedWhite 1.263 0.745 – 2.169 0.390 1.280 0.753 – 2.203 0.365
nses z cx adjusted 0.924 0.740 – 1.152 0.482 0.886 0.712 – 1.101 0.275
splines::bs(death_year_centered)1 0.806 0.013 – 50.474 0.918 1.282 0.032 – 54.731 0.896
splines::bs(death_year_centered)2 0.567 0.065 – 4.940 0.608 0.966 0.255 – 3.729 0.960
splines::bs(death_year_centered)3 1.020 0.041 – 25.756 0.990 2.375 0.283 – 20.852 0.429
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.608 1.153 – 2.249 0.005 1.605 1.150 – 2.244 0.005
Cohort: Expansion 0.936 0.624 – 1.401 0.748 0.902 0.598 – 1.356 0.619
Cohort: Replacement 0.813 0.484 – 1.361 0.433 0.789 0.469 – 1.322 0.370
education_cat_adjusted13-16 1.176 0.841 – 1.645 0.345 1.156 0.826 – 1.621 0.398
education_cat_adjusted17+ 1.127 0.733 – 1.734 0.586 1.102 0.715 – 1.699 0.658
Ever Smoker: Yes 0.981 0.724 – 1.331 0.901 0.973 0.717 – 1.321 0.861
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.055 0.968 – 1.151 0.223
Observations 818 818
R2 Tjur 0.079 0.080


Stratified, PM2.5
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.038 0.000 – 46.851 0.384 1.691 0.004 – 768.002 0.866
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.971 0.822 – 1.144 0.727 0.954 0.809 – 1.123 0.573
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 29.456 0.011 – 611964.433 0.449 0.336 0.025 – 4.460 0.410
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 5.731 0.184 – 645.077 0.386 32.576 0.886 – 1430.925 0.059
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 63.759 0.626 – 30511.911 0.122 0.069 0.000 – 16.865 0.327
Gender: Male 1.225 0.778 – 1.935 0.383 1.108 0.723 – 1.702 0.638
race_cat_simp_adjustedWhite 1.196 0.569 – 2.585 0.642 1.364 0.621 – 3.032 0.439
nses z cx adjusted 0.883 0.630 – 1.232 0.465 0.913 0.679 – 1.224 0.542
splines::bs(death_year_centered)1 0.379 0.001 – 140.773 0.747 2.499 0.012 – 680.442 0.740
splines::bs(death_year_centered)2 0.485 0.023 – 9.996 0.639 0.573 0.028 – 11.840 0.718
splines::bs(death_year_centered)3 1.166 0.010 – 130.576 0.949 1.484 0.023 – 104.095 0.853
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.823 1.142 – 2.916 0.012 1.178 0.717 – 1.948 0.520
Cohort: Expansion 0.828 0.432 – 1.563 0.565 1.013 0.597 – 1.724 0.963
Cohort: Replacement 0.579 0.241 – 1.350 0.212 1.017 0.511 – 2.042 0.963
education_cat_adjusted13-16 1.370 0.827 – 2.285 0.224 0.947 0.601 – 1.491 0.813
education_cat_adjusted17+ 1.521 0.803 – 2.895 0.199 0.777 0.433 – 1.390 0.395
Ever Smoker: Yes 1.065 0.673 – 1.690 0.790 0.880 0.579 – 1.338 0.551
Observations 417 401
R2 Tjur 0.103 0.029


Stratified, NO2
  < 90 90+
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.010 0.000 – 0.908 0.080 0.278 0.014 – 4.842 0.384
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.063 0.933 – 1.213 0.358 1.021 0.908 – 1.150 0.729
splines::bs(age_death_yrs_centered)1 22.783 0.009 – 428162.381 0.478 0.356 0.026 – 4.729 0.435
splines::bs(age_death_yrs_centered)2 5.505 0.185 – 595.316 0.391 29.712 0.799 – 1311.882 0.067
splines::bs(age_death_yrs_centered)3 54.171 0.572 – 24425.363 0.131 0.075 0.000 – 18.359 0.341
Gender: Male 1.202 0.763 – 1.899 0.429 1.116 0.727 – 1.716 0.616
race_cat_simp_adjustedWhite 1.172 0.559 – 2.529 0.678 1.429 0.655 – 3.163 0.370
nses z cx adjusted 0.847 0.608 – 1.174 0.319 0.883 0.658 – 1.183 0.406
splines::bs(death_year_centered)1 0.539 0.003 – 99.175 0.815 4.652 0.032 – 923.280 0.549
splines::bs(death_year_centered)2 0.736 0.119 – 4.584 0.741 1.162 0.168 – 8.507 0.879
splines::bs(death_year_centered)3 2.315 0.109 – 51.870 0.592 3.943 0.226 – 83.633 0.352
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.819 1.140 – 2.906 0.012 1.185 0.721 – 1.962 0.505
Cohort: Expansion 0.794 0.410 – 1.510 0.485 1.000 0.587 – 1.710 1.000
Cohort: Replacement 0.572 0.238 – 1.335 0.203 0.990 0.497 – 1.989 0.977
education_cat_adjusted13-16 1.345 0.809 – 2.248 0.255 0.942 0.597 – 1.485 0.797
education_cat_adjusted17+ 1.490 0.784 – 2.840 0.224 0.773 0.429 – 1.387 0.387
Ever Smoker: Yes 1.047 0.661 – 1.665 0.844 0.888 0.585 – 1.348 0.576
Observations 417 401
R2 Tjur 0.104 0.028



Aim 2: Modifying effect of sex and smoking


Outcome = Hippocampal sclerosis


Modifier = Sex
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.217 0.000 – 111.674 0.633 0.180 0.013 – 2.221 0.192
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.997 0.841 – 1.181 0.969
Gender: Male 0.823 0.118 – 5.661 0.843 1.027 0.201 – 5.298 0.975
Age at Death(centered) 1.058 1.020 – 1.097 0.002 1.057 1.019 – 1.096 0.003
race_cat_simp_adjustedWhite 0.878 0.429 – 1.978 0.735 0.897 0.435 – 2.039 0.782
nses z cx adjusted 0.901 0.654 – 1.232 0.518 0.885 0.647 – 1.204 0.439
splines::bs(death_year_centered)1 1.158 0.005 – 313.022 0.958 0.887 0.009 – 119.972 0.961
splines::bs(death_year_centered)2 0.061 0.003 – 1.347 0.077 0.054 0.009 – 0.337 0.002
splines::bs(death_year_centered)3 2.519 0.030 – 225.439 0.684 2.271 0.162 – 38.061 0.554
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.465 0.923 – 2.292 0.099 1.474 0.930 – 2.306 0.093
Cohort: Expansion 1.520 0.871 – 2.601 0.132 1.472 0.837 – 2.539 0.170
Cohort: Replacement 0.769 0.349 – 1.603 0.497 0.755 0.343 – 1.576 0.468
education_cat_adjusted13-16 1.293 0.801 – 2.107 0.297 1.261 0.779 – 2.056 0.348
education_cat_adjusted17+ 1.141 0.614 – 2.088 0.670 1.088 0.585 – 1.992 0.786
Ever Smoker: Yes 0.831 0.538 – 1.284 0.402 0.836 0.543 – 1.291 0.418
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:male_catMale 1.027 0.933 – 1.133 0.583
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.034 0.885 – 1.194 0.658
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:male_catMale 1.043 0.842 – 1.289 0.698
Observations 817 817
R2 Tjur 0.052 0.053



Modifier = Smoking
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.191 0.000 – 101.674 0.606 0.209 0.013 – 2.833 0.249
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.002 0.843 – 1.191 0.978
Ever Smoker: Yes 0.623 0.089 – 4.248 0.631 0.524 0.102 – 2.648 0.435
Age at Death(centered) 1.058 1.020 – 1.098 0.002 1.057 1.019 – 1.097 0.003
Gender: Male 1.383 0.893 – 2.139 0.144 1.400 0.906 – 2.162 0.128
race_cat_simp_adjustedWhite 0.865 0.423 – 1.946 0.706 0.874 0.427 – 1.969 0.727
nses z cx adjusted 0.902 0.655 – 1.234 0.523 0.890 0.651 – 1.210 0.462
splines::bs(death_year_centered)1 1.212 0.005 – 331.518 0.945 0.898 0.009 – 121.420 0.965
splines::bs(death_year_centered)2 0.062 0.003 – 1.376 0.079 0.053 0.009 – 0.333 0.001
splines::bs(death_year_centered)3 2.678 0.032 – 240.467 0.665 2.299 0.163 – 38.606 0.548
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.471 0.927 – 2.302 0.095 1.460 0.920 – 2.286 0.102
Cohort: Expansion 1.531 0.878 – 2.619 0.126 1.471 0.837 – 2.537 0.171
Cohort: Replacement 0.767 0.348 – 1.600 0.493 0.751 0.341 – 1.568 0.460
education_cat_adjusted13-16 1.276 0.791 – 2.077 0.321 1.247 0.770 – 2.033 0.372
education_cat_adjusted17+ 1.117 0.603 – 2.035 0.721 1.091 0.587 – 1.997 0.779
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:smoke_bi_adjustedYes 1.016 0.922 – 1.122 0.755
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.018 0.855 – 1.191 0.830
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:smoke_bi_adjustedYes 1.065 0.863 – 1.321 0.558
Observations 817 817
R2 Tjur 0.053 0.053


Modifier = APOE
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.110 0.000 – 55.022 0.488 0.209 0.013 – 2.833 0.249
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.027 0.873 – 1.210 0.745
APOE adjusted no: +APOE e
4
4.558 0.554 – 40.750 0.164 1.460 0.920 – 2.286 0.102
Ever Smoker: Yes 0.840 0.546 – 1.297 0.430 0.524 0.102 – 2.648 0.435
Age at Death(centered) 1.058 1.020 – 1.097 0.002 1.057 1.019 – 1.097 0.003
Gender: Male 1.403 0.908 – 2.167 0.126 1.400 0.906 – 2.162 0.128
race_cat_simp_adjustedWhite 0.879 0.430 – 1.981 0.739 0.874 0.427 – 1.969 0.727
nses z cx adjusted 0.908 0.658 – 1.243 0.550 0.890 0.651 – 1.210 0.462
splines::bs(death_year_centered)1 1.398 0.006 – 376.958 0.905 0.898 0.009 – 121.420 0.965
splines::bs(death_year_centered)2 0.062 0.003 – 1.387 0.080 0.053 0.009 – 0.333 0.001
splines::bs(death_year_centered)3 2.900 0.034 – 262.935 0.640 2.299 0.163 – 38.606 0.548
Cohort: Expansion 1.514 0.867 – 2.594 0.137 1.471 0.837 – 2.537 0.171
Cohort: Replacement 0.752 0.340 – 1.575 0.464 0.751 0.341 – 1.568 0.460
education_cat_adjusted13-16 1.280 0.794 – 2.083 0.314 1.247 0.770 – 2.033 0.372
education_cat_adjusted17+ 1.128 0.609 – 2.057 0.697 1.091 0.587 – 1.997 0.779
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:APOE_adjusted_no+ APOE e4 0.943 0.842 – 1.048 0.292
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.018 0.855 – 1.191 0.830
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:smoke_bi_adjustedYes 1.065 0.863 – 1.321 0.558
Observations 817 817
R2 Tjur 0.054 0.053


Outcome = Lewy Body Disease category


Modifier = Sex
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.028 0.000 – 6.100 0.195 0.068 0.005 – 0.778 0.036
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.006 0.868 – 1.166 0.933
Gender: Male 0.507 0.089 – 2.813 0.440 0.758 0.181 – 3.188 0.704
Age at Death(centered) 0.999 0.968 – 1.031 0.945 0.999 0.968 – 1.031 0.975
race_cat_simp_adjustedWhite 4.168 1.819 – 11.434 0.002 4.179 1.819 – 11.481 0.002
nses z cx adjusted 1.235 0.942 – 1.618 0.125 1.248 0.955 – 1.633 0.104
splines::bs(death_year_centered)1 0.783 0.006 – 115.692 0.922 0.365 0.005 – 34.956 0.655
splines::bs(death_year_centered)2 0.804 0.053 – 12.385 0.875 0.472 0.094 – 2.589 0.372
splines::bs(death_year_centered)3 8.639 0.192 – 415.872 0.270 4.100 0.364 – 55.615 0.269
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.673 1.123 – 2.478 0.011 1.691 1.135 – 2.504 0.009
Cohort: Expansion 1.240 0.758 – 2.000 0.384 1.252 0.762 – 2.028 0.368
Cohort: Replacement 0.967 0.525 – 1.753 0.912 0.963 0.522 – 1.748 0.902
education_cat_adjusted13-16 1.304 0.856 – 2.000 0.219 1.289 0.846 – 1.977 0.240
education_cat_adjusted17+ 1.049 0.612 – 1.781 0.859 1.011 0.590 – 1.717 0.967
Ever Smoker: Yes 0.621 0.425 – 0.905 0.013 0.630 0.432 – 0.917 0.016
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:male_catMale 1.051 0.962 – 1.150 0.277
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.979 0.851 – 1.115 0.758
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:male_catMale 1.077 0.889 – 1.303 0.447
Observations 837 837
R2 Tjur 0.078 0.078


Modifier = Smoking
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.015 0.000 – 3.479 0.133 0.029 0.002 – 0.349 0.007
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.045 0.901 – 1.213 0.557
Ever Smoker: Yes 0.869 0.157 – 4.736 0.871 2.290 0.546 – 9.925 0.262
Age at Death(centered) 0.998 0.967 – 1.030 0.894 0.996 0.965 – 1.028 0.796
Gender: Male 1.296 0.885 – 1.897 0.181 1.298 0.887 – 1.899 0.178
race_cat_simp_adjustedWhite 4.031 1.766 – 11.019 0.002 4.079 1.783 – 11.161 0.002
nses z cx adjusted 1.244 0.948 – 1.629 0.113 1.242 0.949 – 1.627 0.114
splines::bs(death_year_centered)1 0.594 0.005 – 85.641 0.834 0.361 0.005 – 35.347 0.653
splines::bs(death_year_centered)2 0.801 0.054 – 12.188 0.872 0.472 0.093 – 2.605 0.374
splines::bs(death_year_centered)3 8.250 0.185 – 392.957 0.279 4.095 0.359 – 56.271 0.272
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.679 1.127 – 2.487 0.010 1.733 1.162 – 2.572 0.007
Cohort: Expansion 1.254 0.767 – 2.021 0.358 1.239 0.753 – 2.010 0.392
Cohort: Replacement 0.950 0.516 – 1.723 0.868 0.954 0.517 – 1.733 0.879
education_cat_adjusted13-16 1.298 0.853 – 1.988 0.226 1.309 0.858 – 2.008 0.214
education_cat_adjusted17+ 1.026 0.600 – 1.738 0.925 0.994 0.578 – 1.690 0.981
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:smoke_bi_adjustedYes 0.983 0.900 – 1.075 0.705
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.101 0.959 – 1.256 0.161
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:smoke_bi_adjustedYes 0.836 0.685 – 1.013 0.071
Observations 837 837
R2 Tjur 0.076 0.079



Modifier = APOE
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.038 0.000 – 8.574 0.238 0.041 0.003 – 0.484 0.014
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.992 0.859 – 1.145 0.912
APOE adjusted no: +APOE e
4
0.124 0.019 – 0.778 0.027 3.450 0.737 – 17.959 0.126
Ever Smoker: Yes 0.628 0.430 – 0.915 0.016 0.638 0.437 – 0.930 0.019
Age at Death(centered) 0.998 0.967 – 1.030 0.883 0.998 0.967 – 1.030 0.916
Gender: Male 1.273 0.869 – 1.863 0.214 1.290 0.882 – 1.886 0.188
race_cat_simp_adjustedWhite 3.934 1.718 – 10.780 0.003 4.092 1.788 – 11.212 0.002
nses z cx adjusted 1.223 0.933 – 1.600 0.143 1.253 0.959 – 1.638 0.098
splines::bs(death_year_centered)1 0.594 0.004 – 101.692 0.839 0.421 0.006 – 40.684 0.701
splines::bs(death_year_centered)2 1.049 0.067 – 16.926 0.973 0.456 0.090 – 2.510 0.352
splines::bs(death_year_centered)3 8.249 0.174 – 420.007 0.287 4.477 0.394 – 61.215 0.242
Cohort: Expansion 1.300 0.796 – 2.095 0.287 1.248 0.759 – 2.023 0.374
Cohort: Replacement 0.981 0.534 – 1.772 0.949 0.948 0.513 – 1.722 0.862
education_cat_adjusted13-16 1.294 0.848 – 1.988 0.235 1.293 0.848 – 1.984 0.235
education_cat_adjusted17+ 1.007 0.588 – 1.708 0.980 1.009 0.588 – 1.713 0.973
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:APOE_adjusted_no+ APOE e4 1.146 1.043 – 1.261 0.005
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.042 0.921 – 1.171 0.498
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:APOE_adjusted_no+ APOE e4 0.906 0.723 – 1.112 0.363
Observations 837 837
R2 Tjur 0.082 0.078



Outcome = LATE stage

Modifier = Sex
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 1.007 0.012 – 84.028 0.998 0.252 0.033 – 1.827 0.177
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.975 0.865 – 1.099 0.684
Gender: Male 1.758 0.397 – 7.931 0.460 0.988 0.288 – 3.379 0.985
Age at Death(centered) 1.088 1.061 – 1.118 <0.001 1.087 1.059 – 1.117 <0.001
race_cat_simp_adjustedWhite 1.228 0.722 – 2.112 0.452 1.269 0.743 – 2.195 0.387
nses z cx adjusted 0.927 0.743 – 1.156 0.502 0.886 0.712 – 1.101 0.278
splines::bs(death_year_centered)1 0.950 0.017 – 55.854 0.980 1.512 0.041 – 60.586 0.824
splines::bs(death_year_centered)2 0.647 0.075 – 5.565 0.692 1.105 0.297 – 4.209 0.882
splines::bs(death_year_centered)3 1.165 0.048 – 28.546 0.925 2.660 0.330 – 22.684 0.363
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.635 1.173 – 2.283 0.004 1.628 1.169 – 2.272 0.004
Cohort: Expansion 0.931 0.621 – 1.393 0.729 0.894 0.593 – 1.343 0.590
Cohort: Replacement 0.772 0.461 – 1.288 0.324 0.753 0.449 – 1.257 0.279
education_cat_adjusted13-16 1.162 0.831 – 1.628 0.380 1.151 0.822 – 1.614 0.414
education_cat_adjusted17+ 1.104 0.717 – 1.699 0.652 1.091 0.708 – 1.680 0.692
Ever Smoker: Yes 0.986 0.728 – 1.339 0.929 0.973 0.718 – 1.320 0.858
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:male_catMale 0.979 0.907 – 1.055 0.572
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.045 0.937 – 1.168 0.427
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:male_catMale 1.021 0.869 – 1.202 0.798
Observations 818 818
R2 Tjur 0.081 0.081



Modifier = Smoking
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 1.038 0.012 – 89.909 0.987 0.165 0.020 – 1.277 0.088
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.974 0.861 – 1.101 0.672
Ever Smoker: Yes 1.297 0.294 – 5.688 0.731 1.878 0.555 – 6.471 0.313
Age at Death(centered) 1.088 1.060 – 1.117 <0.001 1.086 1.058 – 1.116 <0.001
Gender: Male 1.158 0.850 – 1.578 0.353 1.158 0.851 – 1.577 0.352
race_cat_simp_adjustedWhite 1.240 0.731 – 2.130 0.429 1.251 0.736 – 2.157 0.412
nses z cx adjusted 0.926 0.743 – 1.155 0.497 0.884 0.710 – 1.099 0.268
splines::bs(death_year_centered)1 0.946 0.017 – 55.658 0.979 1.470 0.040 – 59.142 0.836
splines::bs(death_year_centered)2 0.640 0.074 – 5.492 0.684 1.090 0.292 – 4.153 0.899
splines::bs(death_year_centered)3 1.147 0.047 – 28.020 0.933 2.622 0.324 – 22.389 0.371
APOE adjusted no: +APOE e
4
1.628 1.169 – 2.273 0.004 1.648 1.182 – 2.303 0.003
Cohort: Expansion 0.927 0.618 – 1.387 0.712 0.889 0.589 – 1.336 0.571
Cohort: Replacement 0.773 0.461 – 1.289 0.324 0.754 0.449 – 1.258 0.281
education_cat_adjusted13-16 1.171 0.837 – 1.640 0.357 1.158 0.827 – 1.625 0.394
education_cat_adjusted17+ 1.116 0.726 – 1.715 0.616 1.084 0.703 – 1.669 0.715
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:smoke_bi_adjustedYes 0.986 0.914 – 1.063 0.705
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.112 0.979 – 1.269 0.109
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:smoke_bi_adjustedYes 0.914 0.775 – 1.074 0.278
Observations 818 818
R2 Tjur 0.080 0.083




Modifier = APOE
  PM 2.5 NO2
Predictors Odds Ratios CI p Odds Ratios CI p
(Intercept) 0.950 0.012 – 76.387 0.982 0.135 0.017 – 1.000 0.053
PM 2.5 Exposure from
Death(10 year,IQR)
0.976 0.869 – 1.095 0.682
APOE adjusted no: +APOE e
4
3.907 0.730 – 21.990 0.116 7.191 1.887 – 28.959 0.004
Ever Smoker: Yes 0.980 0.723 – 1.329 0.894 0.995 0.733 – 1.353 0.974
Age at Death(centered) 1.089 1.061 – 1.119 <0.001 1.088 1.060 – 1.117 <0.001
Gender: Male 1.160 0.853 – 1.581 0.345 1.150 0.845 – 1.568 0.375
race_cat_simp_adjustedWhite 1.257 0.740 – 2.164 0.401 1.293 0.759 – 2.229 0.348
nses z cx adjusted 0.930 0.745 – 1.159 0.518 0.890 0.715 – 1.107 0.296
splines::bs(death_year_centered)1 1.047 0.019 – 61.383 0.982 1.902 0.051 – 77.371 0.730
splines::bs(death_year_centered)2 0.630 0.073 – 5.391 0.673 1.073 0.287 – 4.102 0.917
splines::bs(death_year_centered)3 1.196 0.049 – 29.217 0.912 3.101 0.382 – 26.693 0.295
Cohort: Expansion 0.922 0.614 – 1.380 0.694 0.903 0.598 – 1.359 0.625
Cohort: Replacement 0.774 0.461 – 1.292 0.328 0.739 0.439 – 1.237 0.251
education_cat_adjusted13-16 1.169 0.836 – 1.636 0.363 1.168 0.833 – 1.640 0.368
education_cat_adjusted17+ 1.116 0.726 – 1.716 0.617 1.082 0.702 – 1.668 0.721
exp_avgdeath_10_yr_ST_pm25_iqr:APOE_adjusted_no+ APOE e4 0.956 0.876 – 1.040 0.304
NO 2 Exposure from
Death(10 year,IQR)
1.119 1.012 – 1.240 0.030
exp_avgdeath_10_yr_ST_no2_iqr:APOE_adjusted_no+ APOE e4 0.817 0.679 – 0.974 0.027
Observations 818 818
R2 Tjur 0.081 0.085




Summarizing All Results



Tables to Summarize Aim 1



Model 2


Overall
< 90
90+
Outcome pm25 Effect Estimate 95% CI pm25 Effect Estimate 95% CI pm25 Effect Estimate 95% CI
HS 1.010 0.86, 1.187 1.068 0.841, 1.356 0.968 0.771, 1.214
LBD 1.032 0.898, 1.187 1.055 0.868, 1.283 0.960 0.78, 1.182
LATE 0.966 0.862, 1.083 0.971 0.824, 1.145 0.954 0.81, 1.123



Model 3


Overall
< 90
90+
Outcome pm25 Effect Estimate 95% CI pm25 Effect Estimate 95% CI pm25 Effect Estimate 95% CI
HS 1.012 0.859, 1.192 1.090 0.851, 1.396 0.947 0.754, 1.189
LBD 1.023 0.888, 1.179 1.015 0.827, 1.245 0.947 0.765, 1.171
LATE 0.943 0.838, 1.061 0.910 0.765, 1.082 0.972 0.822, 1.15



Model 2


Overall
< 90
90+
Outcome NO2 Effect Estimate 95% CI NO2 Effect Estimate 95% CI NO2 Effect Estimate 95% CI
HS 1.054 0.94, 1.182 1.016 0.84, 1.23 1.073 0.924, 1.246
LBD 1.012 0.913, 1.122 1.021 0.875, 1.191 1.028 0.889, 1.188
LATE 1.055 0.968, 1.15 1.063 0.933, 1.211 1.021 0.908, 1.148



Model 3


Overall
< 90
90+
Outcome NO2 Effect Estimate 95% CI NO2 Effect Estimate 95% CI NO2 Effect Estimate 95% CI
HS 1.056 0.941, 1.185 1.030 0.852, 1.245 1.099 0.942, 1.282
LBD 1.005 0.905, 1.117 1.006 0.852, 1.188 1.015 0.875, 1.177
LATE 1.039 0.951, 1.135 1.030 0.898, 1.181 0.999 0.885, 1.127

Tables to Summarize Aim 2



PM2.5


Modifier = No
Modifier = Yes
Modifier PM2.5 Effect Estimate 95% CI PM2.5 Effect Estimate 95% CI Ratio 95% CI
HS
Sex 0.997 0.841, 1.181 0.988 0.745, 1.311 1.027 0.933, 1.132
Smoking 1.002 0.844, 1.191 0.998 0.751, 1.326 1.016 0.921, 1.12
APOE 1.027 0.873, 1.21 1.025 0.793, 1.326 0.943 0.846, 1.051
LBD
Sex 1.006 0.869, 1.166 1.068 0.87, 1.311 1.051 0.961, 1.148
Smoking 1.045 0.901, 1.213 1.059 0.864, 1.299 0.983 0.9, 1.074
APOE 0.992 0.86, 1.145 1.187 0.964, 1.46 1.146 1.043, 1.259
LATE
Sex 0.975 0.866, 1.099 0.886 0.734, 1.07 0.979 0.907, 1.055
Smoking 0.974 0.862, 1.101 0.921 0.768, 1.104 0.986 0.914, 1.062
APOE 0.976 0.87, 1.095 0.923 0.77, 1.107 0.956 0.878, 1.041





NO2


Modifier = No
Modifier = Yes
Modifier PM2.5 Effect Estimate 95% CI PM2.5 Effect Estimate 95% CI Ratio 95% CI
HS
Sex 1.034 0.891, 1.2 1.128 0.886, 1.436 1.043 0.844, 1.289
Smoking 1.018 0.864, 1.2 1.180 0.944, 1.475 1.065 0.862, 1.317
APOE 1.018 0.864, 1.2 1.216 0.951, 1.556 1.065 0.862, 1.317
LBD
Sex 0.979 0.856, 1.12 1.072 0.875, 1.315 1.077 0.89, 1.302
Smoking 1.101 0.963, 1.258 0.953 0.77, 1.179 0.836 0.688, 1.016
APOE 1.042 0.925, 1.174 0.989 0.785, 1.246 0.906 0.732, 1.121
LATE
Sex 1.045 0.937, 1.166 0.956 0.788, 1.16 1.021 0.869, 1.201
Smoking 1.112 0.977, 1.265 0.958 0.811, 1.131 0.914 0.777, 1.075
APOE 1.119 1.011, 1.238 0.840 0.667, 1.059 0.817 0.683, 0.977




Bootstrapped Results



Aims 1 and 2


Unstratified Results: PM2.5

Model PM2.5 Effect Estimate CI
LBD
Model 1 0.907 0.853, 0.965
Model 2 1.032 0.9, 1.227
Model 3 1.023 0.892, 1.22


Unstratified Results: NO2

Model NO2 Effect Estimate CI
LBD
Model 1 0.931 0.837, 1.019
Model 2 1.012 0.922, 1.115
Model 3 1.005 0.917, 1.116


Results stratified by age group


PM2.5


< 90
90+
Exposure AP Effect Estimate CI AP Effect Estimate CI
PM2.5 1.055 0.782, 1.232 0.960 0.875, 1.363
NO2 1.021 0.882, 1.183 1.028 0.905, 1.185


Effect modifier models


For all participants

Modifier = No
Modifier = Yes
Model PM2.5 Effect Estimate CI PM2.5 Effect Estimate CI Ratio CI
Outcome = LBD
Male 1.006 0.868, 1.199 1.057 0.915, 1.262 1.051 0.959, 1.153
Ever smoker 1.045 0.903, 1.265 1.028 0.89, 1.226 0.983 0.884, 1.083
APOE e4+ 0.992 0.865, 1.189 1.136 0.97, 1.351 1.146 1.042, 1.3



NO2


Modifier = No
Modifier = Yes
Model NO2 Effect Estimate CI NO2 Effect Estimate CI Ratio CI
Outcome = LBD
Male 0.979 0.851, 1.084 1.054 0.931, 1.233 1.077 0.916, 1.311
Ever smoker 1.101 0.979, 1.269 0.920 0.789, 1.042 0.836 0.685, 0.983
APOE e4+ 1.042 0.929, 1.175 0.944 0.825, 1.121 0.906 0.762, 1.099


## Warning: Using `size` aesthetic for lines was deprecated in ggplot2 3.4.0.
## ℹ Please use `linewidth` instead.
## This warning is displayed once every 8 hours.
## Call `lifecycle::last_lifecycle_warnings()` to see where this warning was
## generated.